Soma

Anonim

SOMA
Tablet (carisoprodol)

DESKRIPSI

SOMA (carisoprodol) Tablet tersedia sebagai tablet putih berukuran 250 mg dan 350 mg. Carisoprodol adalah bubuk kristal putih, memiliki bau yang ringan, khas dan rasa pahit. Ini sedikit larut dalam air; bebas larut dalam alkohol, dalam kloroform, dan aseton; dan kelarutannya praktis bebas dari pH. Carisoprodol hadir sebagai campuran rasemat. Secara kimia, carisoprodol adalah N-isopropil-2-metil-2-propil-1, 3propanediol dicarbamate dan rumus molekulnya adalah C12H24N2O4, dengan berat molekul 260, 33. Rumus strukturalnya adalah:

Bahan lain dalam produk obat SOMA termasuk asam alginat, magnesium stearat, kalium sorbat, pati, dan fosfat kalsium suku.

INDIKASI

SOMA diindikasikan untuk menghilangkan ketidaknyamanan yang terkait dengan akut, kondisi muskuloskeletal yang menyakitkan pada orang dewasa.

Batasan Penggunaan

SOMA seharusnya hanya digunakan untuk jangka pendek (hingga dua atau tiga minggu) karena bukti efektifitas yang memadai untuk penggunaan yang lebih lama belum ditetapkan dan karena akut, kondisi muskuloskeletal yang menyakitkan umumnya berdurasi pendek. (lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI ).

DOSIS DAN ADMINISTRASI

Dosis yang dianjurkan SOMA adalah 250 mg hingga 350 mg tiga kali sehari dan sebelum tidur. Durasi maksimum yang disarankan untuk penggunaan SOMA adalah hingga dua atau tiga minggu.

BAGAIMANA TERSEDIA

Bentuk Dosis Dan Kekuatan

250 mg Tablet : bulat, cembung, tablet putih, bertuliskan SOMA 250

350 mg Tablet : bulat, cembung, tablet putih, bertuliskan SOMA 350

Penyimpanan dan penanganan

250 mg Tablet : tablet bulat, cembung, putih, bertuliskan SOMA 250; tersedia dalam botol 100 ( NDC 0037-2250-10) dan botol 30 ( NDC 0037-2250-30).

350 mg Tablet : bulat, cembung, tablet putih, bertuliskan SOMA 350; tersedia dalam botol 100 ( NDC 0037-2001-01).

Penyimpanan

Simpan pada suhu ruangan terkontrol 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F).

EFEK SAMPING

Pengalaman Studi Klinis

Karena studi klinis dilakukan dalam berbagai kondisi, tingkat reaksi merugikan yang diamati dalam studi klinis obat tidak dapat secara langsung dibandingkan dengan tingkat dalam studi klinis obat lain dan mungkin tidak mencerminkan tingkat yang diamati dalam praktek.

Data yang dideskripsikan di bawah ini didasarkan pada 1387 pasien yang dikumpulkan dari dua percobaan double blind, acak, multisenter, plasebo terkontrol, satu minggu pada pasien dewasa dengan nyeri punggung bawah yang mekanis dan akut (lihat Studi Klinis ). Dalam penelitian ini, pasien diobati dengan 250 mg SOMA, 350 mg SOMA, atau plasebo tiga kali sehari dan sebelum tidur selama tujuh hari. Usia rata-rata adalah sekitar 41 tahun dengan 54% wanita dan 46% pria dan 74% Kaukasia, 16% Hitam, 9% Asia, dan 2% lainnya.

Tidak ada kematian dan tidak ada reaksi merugikan yang serius dalam dua percobaan ini. Dalam dua penelitian ini, 2, 7%, 2%, dan 5, 4%, pasien yang diobati dengan plasebo, 250 mg SOMA, dan 350 mg SOMA, masing-masing, dihentikan karena efek samping; dan 0, 5%, 0, 5%, dan 1, 8% pasien yang diobati dengan plasebo, 250 mg SOMA, dan 350 mg SOMA, masing-masing, dihentikan karena efek samping sistem saraf pusat.

Tabel 1 menampilkan reaksi merugikan yang dilaporkan dengan frekuensi lebih dari 2% dan lebih sering daripada plasebo pada pasien yang diobati dengan SOMA dalam dua percobaan yang dijelaskan di atas.

Tabel 1. Pasien dengan Efek Samping pada Studi Terkontrol

Reaksi yang merugikanPlacebo
(n = 560)
n (%)
SOMA 250 mg
(n = 548)
n (%)
SOMA 350 mg
(n = 279)
n (%)
Kantuk31 (6)73 (13)47 (17)
Pusing11 (2)43 (8)19 (7)
Sakit kepala11 (2)26 (5)9 (3)

Pengalaman Pasca Pemasaran

Peristiwa berikut telah dilaporkan selama penggunaan SOMA pasca-persetujuan. Karena reaksi ini dilaporkan secara sukarela dari populasi dengan ukuran yang tidak pasti, tidak selalu mungkin untuk memperkirakan frekuensi mereka atau membangun hubungan kausal untuk paparan obat.

Kardiovaskular

Takikardia, hipotensi postural, dan kemerahan pada wajah (lihat OVERDOSE ).

Sistem syaraf pusat

Mengantuk, pusing, vertigo, ataksia, tremor, agitasi, iritabilitas, sakit kepala, reaksi depresif, sinkop, insomnia, dan kejang (lihat OVERDOSE ).

Gastrointestinal

Mual, Muntah, Dan Ketidaknyamanan Epigastrium.

Hematologik

Leukopenia, Pansitopenia

INTERAKSI OBAT

Depresan CNS

Efek sedatif SOMA dan depresan SSP lainnya (misalnya alkohol, benzodiazepin, opioid, antidepresan trisiklik) mungkin aditif. Oleh karena itu, hati-hati harus dilakukan dengan pasien yang mengambil lebih dari satu depresan SSP ini secara bersamaan. Penggunaan SOMA dan meprobamate secara bersamaan, metabolit SOMA, tidak dianjurkan (lihat PERINGATAN DAN PENCEGAHAN ).

Inhibitor dan Penginduksi CYP2C19

Carisoprodol dimetabolisme di hati oleh CYP2C19 untuk membentuk meprobamate (lihat FARMAKOLOGI KLINIS ). Pemberian bersama inhibitor CYP2C19, seperti omeprazole atau fluvoxamine, dengan SOMA dapat menyebabkan peningkatan paparan carisoprodol dan penurunan paparan meprobamate. Co-administrasi penginduksi CYP2C19, seperti rifampisin atau St John's Wort, dengan SOMA dapat menyebabkan penurunan paparan carisoprodol dan peningkatan paparan meprobamate. Aspirin dosis rendah juga menunjukkan efek induksi pada CYP2C19. Dampak farmakologi penuh dari perubahan potensial paparan ini baik dalam hal efikasi atau keamanan SOMA tidak diketahui.

Penyalahgunaan Narkoba dan Ketergantungan

Zat Terkendali

Soma mengandung carisoprodol, zat yang dikontrol Schedule IV. Carisoprodol telah mengalami pelecehan, penyalahgunaan, dan pengalihan kriminal untuk penggunaan nontherapeutic (lihat PERINGATAN DAN PENCEGAHAN ).

Penyalahgunaan

Penyalahgunaan carisoprodol menimbulkan risiko overdosis yang dapat menyebabkan kematian, CNS dan depresi pernafasan, hipotensi, kejang dan gangguan lainnya (lihat PERINGATAN DAN PENCEGAHAN dan OVERDOSE ). Pasien yang berisiko tinggi penyalahgunaan SOMA dapat termasuk mereka yang memiliki penggunaan carisoprodol yang berkepanjangan, dengan riwayat penyalahgunaan narkoba, atau mereka yang menggunakan SOMA dalam kombinasi dengan obat-obatan yang disalahgunakan lainnya.

Penyalahgunaan obat resep adalah penggunaan obat non-terapeutik yang disengaja, bahkan sekali, karena efek psikologisnya yang bermanfaat. Kecanduan narkoba, yang berkembang setelah penyalahgunaan narkoba berulang, dicirikan oleh keinginan yang kuat untuk mengambil obat meskipun ada konsekuensi berbahaya, kesulitan dalam mengendalikan penggunaannya, memberikan prioritas yang lebih tinggi untuk penggunaan narkoba daripada kewajiban, peningkatan toleransi, dan kadang-kadang penarikan fisik. Penyalahgunaan narkoba dan kecanduan narkoba terpisah dan berbeda dari ketergantungan fisik dan toleransi (misalnya, penyalahgunaan atau kecanduan mungkin tidak disertai dengan toleransi atau ketergantungan fisik) (lihat Ketergantungan ).

Ketergantungan

Toleransi adalah ketika reaksi pasien terhadap dosis dan konsentrasi tertentu semakin berkurang dengan tidak adanya perkembangan penyakit, membutuhkan peningkatan dosis untuk mempertahankan hal yang sama. Ketergantungan fisik ditandai dengan gejala penarikan setelah penghentian mendadak atau pengurangan dosis obat yang signifikan. Toleransi dan ketergantungan fisik telah dilaporkan dengan penggunaan SOMA yang berkepanjangan. Gejala penarikan yang dilaporkan dengan SOMA termasuk insomnia, muntah, kram perut, sakit kepala, tremor, otot berkedut, kecemasan, ataksia, halusinasi, dan psikosis. Instruksikan pasien yang mengonsumsi SOMA dosis besar atau mereka yang menggunakan obat ini untuk waktu yang lama agar tidak menghentikan SOMA secara tiba-tiba (lihat PERINGATAN DAN PENCEGAHAN ).

PERINGATAN

Termasuk sebagai bagian dari "PENJELASAN"

PENCEGAHAN

Sedasi

SOMA memiliki sifat penenang (dalam uji nyeri punggung bawah, 13% sampai 17% pasien yang menerima SOMA sedasi berpengalaman dibandingkan dengan 6% pasien yang menerima plasebo) (lihat REAKSI KEDAPUHAN ) dan dapat mengganggu kemampuan mental dan / atau fisik yang diperlukan. untuk kinerja tugas yang berpotensi berbahaya seperti mengendarai kendaraan bermotor atau mengoperasikan mesin. Ada laporan pasca-pemasaran kecelakaan kendaraan bermotor yang terkait dengan penggunaan SOMA.

Karena efek sedatif SOMA dan depresan SSP lainnya (misalnya alkohol, benzodiazepin, opioid, antidepresan trisiklik) mungkin aditif, perhatian yang tepat harus dilakukan dengan pasien yang mengambil lebih dari satu depresan SSP ini secara bersamaan.

Abuse, Dependence, And Withdrawal

Carisoprodol, bahan aktif dalam SOMA, telah mengalami pelecehan, ketergantungan, dan penarikan, penyalahgunaan dan penyimpangan kriminal. (lihat Penyalahgunaan dan Ketergantungan Narkoba ). Penyalahgunaan SOMA menimbulkan risiko overdosis yang dapat menyebabkan kematian, CNS dan depresi pernapasan, hipotensi, kejang dan gangguan lainnya (lihat OVERDOSE ).

Pengalaman pasca-pemasaran kasus penyalahgunaan dan ketergantungan carisoprodol telah dilaporkan pada pasien dengan penggunaan jangka panjang dan riwayat penyalahgunaan narkoba. Meskipun sebagian besar pasien ini menggunakan obat penyalahgunaan lainnya, beberapa pasien hanya menyalahgunakan carisoprodol. Gejala putus obat telah dilaporkan setelah penghentian tiba-tiba SOMA setelah penggunaan jangka panjang. Gejala penarikan yang dilaporkan termasuk insomnia, muntah, kram perut, sakit kepala, tremor, otot berkedut, ataksia, halusinasi, dan psikosis. Salah satu metabolit carisoprodol, meprobamate (zat yang dikendalikan), juga dapat menyebabkan ketergantungan (lihat FARMAKOLOGI KLINIS ).

Untuk mengurangi risiko penyalahgunaan SOMA menilai risiko penyalahgunaan sebelum meresepkan. Setelah meresepkan, batasi lama perawatan hingga tiga minggu untuk menghilangkan ketidaknyamanan muskuloskeletal akut, menyimpan catatan resep yang hati-hati, memantau tanda-tanda pelecehan dan overdosis, dan mendidik pasien dan keluarga mereka tentang pelecehan dan pada penyimpanan dan pembuangan yang tepat.

Seizure

Ada laporan pasca-pemasaran kejang pada pasien yang menerima SOMA. Sebagian besar dari kasus-kasus ini telah terjadi dalam pengaturan overdosis obat ganda (termasuk penyalahgunaan narkoba, obat-obatan terlarang, dan alkohol) (lihat OVERDOSE ).

Toksikologi Nonklinis

Karsinogenesis, Mutagenesis, Penurunan Kesuburan

Karsinogenesis

Studi jangka panjang pada hewan belum dilakukan untuk mengevaluasi potensi karsinogenik carisoprodol.

Mutagenesis

SOMA tidak dievaluasi secara formal untuk genotoksisitas. Dalam penelitian yang diterbitkan, carisoprodol adalah mutagenik dalam uji sel limposit tikus in vitro dalam ketiadaan enzim metabolisme, tetapi tidak mutagenik di hadapan enzim metabolisme. Carisoprodol adalah klastogenik dalam uji penyimpangan kromosom in vitro menggunakan sel hamster ovarium Cina dengan atau tanpa kehadiran enzim metabolisme. Jenis tes genotoksik lainnya menghasilkan temuan negatif. Carisoprodol tidak mutagenik dalam tes mutasi reverse Ames menggunakan strain S. typhimurium dengan atau tanpa enzim metabolisme, dan tidak klastogenik dalam uji mikronukleus tikus in vivo dari sel darah yang bersirkulasi.

Penurunan Kesuburan

SOMA tidak dievaluasi secara formal untuk efek pada kesuburan. Sebuah studi reproduksi yang dipublikasikan di mana tikus betina menerima carisoprodol secara oral dengan dosis 300, 750, atau 1200 mg / kg / hari (sekitar 1, 2, 6, dan 4, 1 kali MRHD sebesar 1400 mg per hari (350 mg QID) berdasarkan permukaan tubuh daerah (BSA) perbandingan) dari 1-minggu sebelum kawin, sampai 27 minggu pasca-kawin tidak menemukan perubahan dalam kesuburan meskipun perubahan dalam siklus reproduksi ditandai dengan waktu yang lebih besar dihabiskan di estrus diamati pada dosis carisoprodol 1200 mg / kg / hari. Dalam studi toksikologi 13 minggu yang tidak menentukan kesuburan, berat testis tikus dan motilitas sperma dikurangi dengan dosis 1200 mg / kg / hari (dosis ibu setara dengan 4, 2 kali MRHD berdasarkan perbandingan BSA). Dalam kedua studi, tingkat efek tidak ada adalah 750 mg / kg / hari, sesuai dengan sekitar 2, 6 kali MRHD berdasarkan pada perbandingan BSA. Pentingnya temuan ini untuk kesuburan manusia tidak diketahui.

Gunakan Dalam Populasi Tertentu

Kehamilan

Ringkasan Risiko

Data selama beberapa dekade penggunaan carisoprodol dalam kehamilan belum mengidentifikasi risiko terkait obat cacat lahir utama, keguguran, atau hasil ibu atau janin yang merugikan lainnya. Data pada meprobamate, metabolit utama carisoprodol, juga tidak menunjukkan hubungan yang konsisten antara penggunaan ibu meprobamate dan peningkatan risiko cacat lahir utama (lihat Data ).

Dalam studi reproduksi hewan yang dipublikasikan, tikus hamil diberikan carisoprodol oral pada 2, 6 dan 4, 1 kali dosis manusia yang direkomendasikan maksimum ((MRHD) dari 1400 mg per hari (350 mg QID) berdasarkan perbandingan luas permukaan tubuh (BSA)) dari kehamilan melalui menyapih menghasilkan penurunan berat janin, berat badan postnatal, dan kelangsungan hidup pascanatal (lihat Data ).

Perkiraan risiko latar belakang cacat lahir utama dan keguguran untuk populasi yang diindikasikan tidak diketahui. Semua kehamilan memiliki risiko latar belakang cacat lahir, kehilangan, atau hasil buruk lainnya. Pada populasi umum AS, perkiraan risiko latar belakang cacat lahir utama dan keguguran pada kehamilan yang diakui secara klinis adalah 2 hingga 4% dan 15 hingga 20%, masing-masing.

Data

Data Manusia

Studi kasus kontrol dan kohort retrospektif penggunaan meprobamate selama trimester pertama kehamilan belum secara konsisten mengidentifikasi peningkatan risiko atau pola cacat lahir utama. Untuk anak-anak yang terpapar meprobamate in-utero, satu penelitian tidak menemukan efek buruk pada perkembangan mental atau motorik atau skor IQ.

Data Hewan

Studi pengembangan embriofetal pada hewan belum selesai.

Dalam penelitian hewan yang dipublikasikan sebelum dan sesudah kelahiran, tikus hamil diberikan carisoprodol oral pada 300, 750, atau 1200 mg / kg / hari (sekitar 1-, 2, 6-, dan 4, 1 kali MRHD berdasarkan perbandingan BSA) dari 7-hari sebelum kehamilan melalui kelahiran dan dari menyusui melalui menyapih menghasilkan penurunan berat janin, berat badan postnatal, dan kelangsungan hidup pascanatal pada 2, 6 dan 4, 1 kali MRHD.

Laktasi

Ringkasan Risiko

Data dari laporan literatur yang diterbitkan bahwa carisoprodol dan metabolitnya, meprobamate, ada dalam ASI. Tidak ada data tentang efek carisoprodol pada produksi susu. Ada satu laporan tentang sedasi pada bayi yang disusui oleh ibu yang menggunakan carisoprodol (lihat Pertimbangan Klinis ). Karena tidak ada laporan yang konsisten tentang efek samping pada bayi yang disusui selama beberapa dekade penggunaan, manfaat perkembangan dan kesehatan menyusui harus dipertimbangkan bersama dengan kebutuhan klinis ibu untuk SOMA dan efek samping yang mungkin terjadi pada bayi yang disusui dari SOMA atau dari kondisi ibu yang mendasari.

Pertimbangan Klinis

Bayi yang terpapar SOMA melalui ASI harus dimonitor untuk sedasi.

Penggunaan Pediatric

Efikasi, keamanan, dan farmakokinetik SOMA pada pasien anak kurang dari 16 tahun belum ditetapkan.

Penggunaan Geriatri

Efikasi, keamanan, dan farmakokinetik SOMA pada pasien di atas 65 tahun belum ditetapkan.

Gangguan ginjal

Keamanan dan farmakokinetik SOMA pada pasien dengan gangguan ginjal belum dievaluasi. Karena SOMA diekskresikan oleh ginjal, kewaspadaan harus dilakukan jika SOMA diberikan kepada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Carisoprodol dapat dialyzabel dengan hemodialisis dan dialisis peritoneal.

Gangguan hati

Keamanan dan farmakokinetik SOMA pada pasien dengan gangguan hati belum dievaluasi. Karena SOMA dimetabolisme di hati, kewaspadaan harus dilakukan jika SOMA diberikan kepada pasien dengan gangguan fungsi hati.

Pasien Dengan Aktivitas CYP2C19 Mengurangi

Pasien dengan aktivitas CYP2C19 berkurang memiliki paparan yang lebih tinggi terhadap carisoprodol. Oleh karena itu, kehati-hatian harus dilakukan dalam administrasi SOMA untuk pasien-pasien ini. (lihat FARMAKOLOGI KLINIS ).

OVERDOSE

Presentasi klinis

Overdosis SOMA umumnya menghasilkan depresi SSP. Kematian, koma, depresi pernafasan, hipotensi, kejang, delirium, halusinasi, reaksi distonik, nystagmus, penglihatan kabur, midriasis, euforia, ketiadaan otot, kekakuan, dan / atau sakit kepala telah dilaporkan dengan overdosis SOMA. Sindrom serotonin telah dilaporkan dengan intoksikasi karisoprodol. Banyak overdosis carisoprodol terjadi dalam pengaturan overdosis obat ganda (termasuk penyalahgunaan narkoba, obat-obatan terlarang, dan alkohol). Efek dari overdosis carisoprodol dan depresan SSP lainnya (misalnya alkohol, benzodiazepin, opioid, antidepresan trisiklik) dapat bersifat aditif bahkan ketika salah satu obat telah diambil dalam dosis yang direkomendasikan. Fatal kecelakaan dan non-kecelakaan overdosis SOMA telah dilaporkan sendiri atau dalam kombinasi dengan depresan SSP.

Perawatan Overdosis

Langkah-langkah dukungan hidup dasar harus dilembagakan sebagai didikte oleh presentasi klinis overdosis SOMA. Muntah tidak boleh diinduksi karena risiko CNS dan depresi pernafasan, dan aspirasi selanjutnya. Dukungan sirkulasi harus diberikan dengan infus volume dan agen vasopressor jika diperlukan. Kejang harus diobati dengan benzodiazepin intravena dan kekambuhan kejang dapat diobati dengan fenobarbital. Dalam kasus depresi SSP berat, refleks pelindung saluran napas dapat dikompromikan dan intubasi trakea harus dipertimbangkan untuk perlindungan saluran napas dan dukungan pernapasan.

Untuk dekontaminasi dalam kasus toksisitas berat, arang aktif harus dipertimbangkan dalam pengaturan rumah sakit pada pasien dengan overdosis besar yang datang lebih awal dan tidak menunjukkan depresi SSP dan dapat melindungi saluran napas mereka.

Untuk informasi lebih lanjut tentang pengelolaan overdosis SOMA, hubungi Pusat Pengendalian Racun.

KONTRAINDIKASI

SOMA merupakan kontraindikasi pada pasien dengan riwayat porfiria intermiten akut atau reaksi hipersensitivitas terhadap karbamat seperti meprobamate.

FARMAKOLOGI KLINIS

Mekanisme aksi

Mekanisme kerja carisoprodol dalam meredakan ketidaknyamanan yang terkait dengan kondisi muskuloskeletal akut yang menyakitkan belum jelas diidentifikasi.

Dalam penelitian hewan, relaksasi otot yang diinduksi oleh carisoprodol dikaitkan dengan aktivitas interneuronal yang berubah di sumsum tulang belakang dan dalam pembentukan reticular otak yang menurun.

Farmakodinamik

Carisoprodol adalah relaksan otot skeletal yang bekerja secara sentral yang tidak secara langsung mengendurkan otot skeletal.

Metabolit carisoprodol, meprobamate, memiliki sifat ansiolitik dan obat penenang. Sejauh mana sifat-sifat meprobamate berkontribusi pada keamanan dan kemanjuran SOMA tidak diketahui.

Farmakokinetik

Penyerapan

Farmakokinetik carisoprodol dan meprobamate metabolitnya dipelajari dalam studi silang dari 24 subyek sehat (12 laki-laki dan 12 perempuan) yang menerima dosis tunggal 250 mg dan 350 mg SOMA (lihat Tabel 2). Paparan carisoprodol dan meprobamate adalah dosis proporsional antara 250 mg dan 350 mg dosis. Cmax meprobamate adalah 2, 5 ± 0, 5 μg / mL (mean ± SD) setelah pemberian dosis tunggal 350 mg SOMA, yang kira-kira 30% dari Cmax meprobamate (sekitar 8 μg / mL) setelah pemberian 400 mg dosis meprobamate.

Tabel 2. Parameter Farmakokinetik dari Carisoprodol dan Meprobamate (Mean ± SD, n = 24)

250 mg SOMA350 mg SOMA
Carisoprodol
Cmax (μg / mL)1, 2 ± 0, 51, 8 ± 1, 0
AUCinf (μg * jam / mL)4.5 ± 3.17.0 ± 5.0
Tmax (jam)1, 5 ± 0, 81, 7 ± 0, 8
T 1/2 (jam)1, 7 ± 0, 52, 0 ± 0, 5
Meprobamate
Cmax (μg / mL)1, 8 ± 0, 32, 5 ± 0, 5
AUCinf (μg * jam / mL)32 ± 6.246 ± 9, 0
Tmax (jam)3.6 ± 1.74, 5 ± 1, 9
T 1/2 (jam)9, 7 ± 1, 79, 6 ± 1, 5

Bioavailabilitas absolut carisoprodol belum ditentukan. Waktu rata-rata untuk konsentrasi plasma puncak (Tmax) dari carisoprodol adalah sekitar 1, 5 hingga 2 jam.

Efek makanan

Pemberian bersama makanan berlemak tinggi dengan SOMA (350 mg tablet) tidak berpengaruh pada farmakokinetik carisoprodol. Oleh karena itu, SOMA dapat diberikan dengan atau tanpa makanan.

Eliminasi

Metabolisme

Jalur utama metabolisme carisoprodol adalah melalui hati oleh enzim sitokrom CYP2C19 untuk membentuk meprobamate. Enzim ini menunjukkan polimorfisme genetik (lihat Aktivitas Pasien Dengan Pengurangan CYP2C19 di bawah).

Pengeluaran

Carisoprodol dihilangkan oleh kedua rute ginjal dan non-ginjal dengan eliminasi terminal paruh waktu sekitar 2 jam. Waktu paruh meprobamate sekitar 10 jam.

Populasi Tertentu

Seks

Paparan carisoprodol lebih tinggi pada wanita dibandingkan pada subjek pria (sekitar 30-50% berdasarkan berat badan yang disesuaikan). Paparan keseluruhan meprobamate sebanding antara subyek perempuan dan laki-laki.

Pasien Dengan Aktivitas CYP2C19 Mengurangi

SOMA harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan aktivitas CYP2C19 yang berkurang. Studi yang dipublikasikan menunjukkan bahwa pasien yang miskin metabolisme CYP2C19 memiliki peningkatan 4 kali lipat dalam paparan carisoprodol, dan seiring 50% penurunan paparan meprobamate dibandingkan dengan metabolisme CYP2C19 yang normal. Prevalensi metabolisme miskin pada Kaukasia dan Afrika Amerika adalah sekitar 3-5% dan pada orang Asia adalah sekitar 15-20%.

Studi Klinis

Keamanan dan kemanjuran SOMA untuk menghilangkan nyeri punggung bawah mekanik idiopatik akut dievaluasi dalam dua, 7 hari, double blind, acak, multicenter, plasebo terkontrol, percobaan AS (Studi 1 dan 2). Pasien harus berusia 18 hingga 65 tahun dan harus memiliki nyeri punggung akut (≤ 3 hari durasi) untuk dimasukkan dalam uji coba. Pasien dengan nyeri punggung kronis; pada peningkatan risiko fraktur vertebral (misalnya, riwayat osteoporosis); dengan riwayat patologi tulang belakang (misalnya, hernia nukleus pulposus, spondylolisthesis atau stenosis tulang belakang); dengan nyeri punggung inflamasi, atau dengan bukti defisit neurologis dikeluarkan dari partisipasi. Penggunaan bersamaan dari analgesik (misalnya, acetaminophen, NSAID, tramadol, agonis opioid), relaksan otot lainnya, toksin botulinum, obat penenang (misalnya, barbiturat, benzodiazepin, promethazine hidroklorida), dan obat anti-epilepsi dilarang.

Dalam Studi 1, pasien diacak ke salah satu dari tiga kelompok perlakuan (yaitu, SOMA 250 mg, SOMA 350 mg, atau plasebo) dan pada pasien Studi 2 secara acak ke dua kelompok perlakuan (yaitu, SOMA 250 mg atau plasebo). Dalam kedua studi, pasien menerima obat studi tiga kali sehari dan sebelum tidur selama tujuh hari.

Titik akhir primer adalah bantuan dari mulai sakit punggung dan kesan global perubahan, seperti yang dilaporkan oleh pasien, pada Study Day 3. Kedua titik akhir diberi skor pada skala peringkat 5-point dari 0 (hasil terburuk) hingga 4 (hasil terbaik) di kedua studi. Perbandingan statistik utama adalah antara SOMA 250 mg dan kelompok plasebo pada kedua penelitian.

Proporsi pasien yang menggunakan acetaminophen bersamaan, NSAID, tramadol, agonis opioid, relaksan otot lainnya, dan benzodiazepin adalah serupa pada kelompok perlakuan.

Hasil untuk evaluasi efikasi primer dalam studi nyeri punggung akut disajikan pada Tabel 3.

Tabel 3. Hasil dari Titik Endapan Khasiat Utama dalam Studi 1 dan 2

BelajarParameterPlaceboSOMA
250 mg
SOMA
350 mg
1Jumlah Pasienn = 269n = 264n = 273
Bantuan dari Starting Backache, Mean (SE) b1, 4 (0, 1)1, 8 (0, 1)1, 8 (0, 1)
Perbedaan antara SOMA dan Placebo, Mean (SE) b (95% CI)0, 4
(0, 2, 0, 5)
0, 4
(0, 2, 0, 6)
Global Impression of Change, Mean (SE) b1, 9 (0, 1)2, 2 (0, 1)2, 2 (0, 1)
Perbedaan antara SOMA dan Placebo, Mean (SE) b (95% CI)0, 2
(0, 1, 0, 4)
0, 3
(0, 1, 0, 4)
2Jumlah Pasienn = 278n = 269
Bantuan dari Starting Backache, Mean (SE) b1.1 (0, 1)1, 8 (0, 1)
Perbedaan antara SOMA dan Placebo, Mean (SE) b (95% CI)0, 7
(0, 5, 0, 9)
Global Impression of Change, Mean (SE) b1, 7 (0, 1)2, 2 (0, 1)
Perbedaan antara SOMA dan Placebo, Mean (SE) b (95% CI)0, 5
(0, 4, 0, 7)
a Endpoint efikasi primer (Bantuan dari Memulai Backache dan Global Impression of Change) dinilai oleh pasien pada Study Day 3. Titik akhir ini dinilai pada skala peringkat 5-point dari 0 (hasil terburuk) hingga 4 (hasil terbaik).
b Mean adalah mean kuadrat terkecil dan SE adalah standard error dari mean. Model ANOVA digunakan untuk perbandingan statistik utama antara SOMA 250 mg dan kelompok plasebo.

Pasien yang diobati dengan SOMA mengalami peningkatan fungsi yang diukur dengan skor Roland-Morris Disability Questionnaire (RMDQ) pada hari ke-3 dan 7.

INFORMASI PASIEN

Pasien harus disarankan untuk menghubungi dokter mereka jika mereka mengalami reaksi buruk terhadap SOMA.

Sedasi

Anjurkan pasien bahwa SOMA dapat menyebabkan kantuk dan / atau pusing, dan telah dikaitkan dengan kecelakaan kendaraan bermotor. Pasien harus disarankan untuk menghindari mengambil SOMA sebelum terlibat dalam kegiatan yang berpotensi berbahaya seperti mengendarai kendaraan bermotor atau mengoperasikan mesin (lihat PERINGATAN DAN PERHATIAN ).

Penghindaran Alkohol dan Depresan SSP Lainnya

Advise pasien untuk menghindari minuman beralkohol saat mengambil SOMA dan untuk memeriksa dengan dokter mereka sebelum mengambil depresan SSP lainnya seperti benzodiazepin, opioid, antidepresan trisiklik, antihistamin sedasi, atau obat penenang lainnya (lihat PERINGATAN DAN PENCEGAHAN ).

SOMA Seharusnya Hanya Digunakan Untuk Pengobatan Jangka Pendek

Advise pasien bahwa pengobatan dengan SOMA harus dibatasi untuk penggunaan akut (hingga dua atau tiga minggu) untuk menghilangkan ketidaknyamanan muskuloskeletal akut. Dalam pengalaman pasca pemasaran dengan SOMA, kasus ketergantungan, penarikan, dan penyalahgunaan telah dilaporkan dengan penggunaan jangka panjang. Jika gejala muskuloskeletal masih bertahan, pasien harus menghubungi penyedia layanan kesehatan mereka untuk evaluasi lebih lanjut.

Laktasi

Sarankan ibu menyusui menggunakan SOMA untuk memantau neonatus untuk tanda-tanda sedasi (lihat Penggunaan dalam Populasi Tertentu ).

SOMA dan MEDA PHARMACEUTICALS adalah merek dagang terdaftar MEDA AB atau entitas terkait.

Kategori Populer