Kapas Neggram

Anonim

Kapas NegGram®
(asam nalidiksik, USP)

Untuk mengurangi perkembangan bakteri yang resistan terhadap obat dan menjaga keefektifan NegGram (asam nalidixic, USP) dan obat antibakteri lainnya, NegGram harus digunakan hanya untuk mengobati atau mencegah infeksi yang terbukti atau diduga kuat disebabkan oleh bakteri.

DESKRIPSI

NegGram, merek asam nalidixic, adalah agen antibakteri kuinolon untuk pemberian oral. Asam nalidiksik adalah asam 1-etil-1, 4-dihidro-7-metil-4-okso-1, 8-naftiripin-3-karboksilat. Ini adalah zat kuning pucat, kristal dan asam organik yang sangat lemah.

Asam nalidiksik memiliki rumus struktur berikut:

Bahan aktif - Minyak Sayuran Terhidrogenasi, Metilselulosa, Selulosa Mikrokristalin, Sodium Lauryl Sulfate, Yellow Ferric Oxide.

INDIKASI

NegGram (asam nalidixic, USP) diindikasikan untuk pengobatan traktus urinarius yang disebabkan oleh mikroorganisme gram negatif yang rentan, termasuk mayoritas E. Coli, spesies Enterobacter, spesies Klebsiella, dan spesies Proteus . Uji kepekaan diskus dengan piringan 30 mcg harus dilakukan sebelum pemberian obat, dan selama pengobatan jika ada jawaban klinis.

Untuk mengurangi perkembangan bakteri yang resistan terhadap obat dan menjaga efektivitas NegGram dan obat-obatan antibakteri lainnya, NegGram harus digunakan hanya untuk mengobati atau mencegah infeksi yang terbukti atau diduga kuat disebabkan oleh bakteri yang rentan. Ketika informasi budaya dan kerentanan tersedia, mereka harus dipertimbangkan ketika memilih atau memodifikasi terapi antibakteri. Dengan tidak adanya data semacam itu, pola epidemiologi dan kerentanan lokal dapat berkontribusi pada pemilihan terapi empiris.

DOSIS DAN ADMINISTRASI

Antasid mengandung kalsium, magnesium, atau aluminium; sukralfate; kation divalen atau trivalen seperti besi; multivitamin yang mengandung seng; atau Videx® (Didanosine), tablet kunyah / buffer dari bubuk pediatrik untuk larutan oral tidak boleh diambil dalam periode dua jam sebelum atau dalam periode dua jam setelah mengambil asam nalidiks.

Orang dewasa

Dosis yang dianjurkan untuk terapi awal pada orang dewasa adalah 1 g diberikan empat kali sehari selama satu atau dua minggu (dosis total harian, 4 g). Untuk terapi yang berkepanjangan, total dosis harian dapat dikurangi menjadi 2 g setelah periode perawatan awal. Underdosis selama perawatan awal dapat mempengaruhi munculnya resistensi bakteri.

Insufisiensi ginjal

Dosis normal asam nalidiksik dapat digunakan pada pasien dengan kreatinin plasma kurang dari 300 umol / L (bersihan kreatinin lebih dari 20 mL / menit). Dosis harus dibagi dua pada pasien dengan kreatinin plasma lebih dari 300 umol / L (bersihan kreatinin 20 mL / menit atau kurang).

Pasien Pediatric

Sampai pengalaman lebih lanjut diperoleh, NegGram tidak boleh diberikan kepada bayi yang lebih muda dari tiga bulan. Dosis pada pasien anak usia 12 tahun ke bawah harus dihitung berdasarkan berat badan. Dosis harian total yang direkomendasikan untuk terapi awal adalah 25 mg / lb / hari (55 mg / kg / hari), diberikan dalam empat dosis terbagi sama. Untuk terapi yang berkepanjangan, total dosis harian dapat dikurangi menjadi 15 mg / lb / hari (33 mg / kg / hari). NegGram Caplets 250 mg dapat digunakan.

BAGAIMANA TERSEDIA

NegGram (asam nalidixic, USP) disediakan sebagai:

Kaplet 500 mg, tablet berbentuk kapsul berwarna terang, botol 56 ( NDC 0024-1322-03).

Simpan pada suhu kamar, hingga 30 ° C (86 ° F).

Diproduksi untuk: sanofi-aventis US LLC Bridgewater, NJ 08807. Revisi Maret 2011

EFEK SAMPING

Reaksi yang dilaporkan setelah pemberian oral NegGram termasuk yang berikut:

Efek CNS

Mengantuk, lemah, sakit kepala, pusing dan vertigo. Gangguan visual subjektif yang reversibel tanpa temuan yang obyektif jarang terjadi (umumnya dengan setiap dosis selama beberapa hari pertama pengobatan). Reaksi-reaksi ini termasuk overbrightness lampu, perubahan persepsi warna, kesulitan dalam fokus, penurunan ketajaman visual, dan penglihatan ganda. Mereka biasanya menghilang segera ketika dosis dikurangi atau terapi dihentikan. Psikosis beracun atau kejang-kejang singkat jarang dilaporkan, biasanya setelah dosis berlebihan. Secara umum, kejang telah terjadi pada pasien dengan faktor predisposisi seperti epilepsi atau arteriosklerosis serebral. Pada bayi dan anak-anak yang menerima dosis terapi NegGram, peningkatan tekanan intrakranial dengan anteriorfontanel menggembung, papilledema, dan sakit kepala kadang-kadang telah diamati. Beberapa kasus kelumpuhan saraf kranial ke-6 telah dilaporkan. Meskipun mekanisme reaksi ini tidak diketahui, tanda dan gejala biasanya menghilang dengan cepat tanpa sekuel ketika pengobatan dihentikan.

Gastrointestinal

Nyeri perut, mual, muntah, dan diare.

Alergi

Ruam, pruritus, urtikaria, angioedema, eosinofilia, artralgia dengan kekakuan sendi dan pembengkakan, dan reaksi anafilaktoid, termasuk syok anafilaktik. Sindrom Erythema Multiforme dan Stevens-Johnson telah dilaporkan dengan asam nalidiksik dan obat lain di kelas ini. Ruam adalah reaksi merugikan yang paling sering dilaporkan. Reaksi fasensitivitas yang terdiri dari eritema dan bula pada permukaan kulit yang terpapar biasanya hilang sepenuhnya dalam 2 minggu sampai 2 bulan setelah NegGram dihentikan; Namun, bula dapat terus muncul dengan paparan sinar matahari atau dengan trauma kulit ringan hingga 3 bulan setelah penghentian obat. (Lihat PENCEGAHAN )

Lain

Jarang, kolestasis, parestesia, asidosis metabolik, trombositopenia, leukopenia, atau anemia hemolitik, kadang-kadang terkait dengan defisiensi glukosa 6-fosfat dehidrogenase dan neuropati perifer.

INTERAKSI OBAT

Peningkatan kadar teofilin plasma telah dilaporkan dengan penggunaan quinolone secara bersamaan. Ada laporan efek samping theophylline terkait pada pasien dengan terapi bersamaan dengan kuinolon dan teofilin. Oleh karena itu, pemantauan kadar plasma theophylline harus dipertimbangkan dan dosis teofilin disesuaikan, sesuai kebutuhan.

Quinolones telah terbukti mengganggu metabolisme kafein. Ini dapat menyebabkan berkurangnya izin kafein dan perpanjangan waktu paruh plasma.

Quinolone, termasuk asam nalidiksik, dapat meningkatkan efek antikoagulantwarfarin oral atau turunannya. Ketika produk ini diberikan bersamaan, waktu protrombin atau uji koagulasi yang cocok lainnya harus dipantau secara ketat.

Karena proliferasi aktif organisme adalah kondisi yang diperlukan untuk antibakteriaktivitasnya, aksi asam nalidiksik dapat dihambat oleh adanya zat antibakteri lainnya, terutama agen bakteriostatik seperti tetrasiklin, kloramfenikol, atau nitrofurantoin, yang antagonis terhadap asam nalidiksik in vitro .

Probenesid menghambat sekresi tubular asam nalidixic dan dapat mengurangi kemanjurannya dalam pengobatan infeksi saluran kemih sementara meningkatkan risiko efek samping sistemik.

Toksisitas gastrointestinal yang serius telah dikaitkan dengan penggunaan bersamaan dari asam nalidiksik dan obat anti-kanker melfalan. (Lihat KONTRAINDIKASI )

Antasid mengandung magnesium, aluminium, atau kalsium; kation sucralfate atau divalen atau trivalen seperti besi; multivitamin yang mengandung seng; dan Videx®, (Didanosine), tablet kunyah / buffered atau bubuk pediatrik untuk larutan oral dapat secara substansial mengganggu penyerapan kuinolon, sehingga tingkat sistemik jauh lebih rendah dari yang diinginkan. Agen ini tidak boleh diambil dalam periode dua jam sebelum atau dalam periode dua jam setelah pemberian asam nalidiksik.

Peningkatan kadar serum siklosporin telah dilaporkan dengan penggunaan bersamaan dari beberapa kuinolon dan siklosporin. Oleh karena itu, kadar serum siklosporin harus dipantau dan penyesuaian dosis siklosporin yang tepat dilakukan ketika obat ini digunakan bersamaan.

Interaksi Tes Laboratorium Obat

Ketika larutan Benediktus atau Fehling atau Tablet Reagen Clinitest® digunakan untuk menguji urin pasien yang memakai NegGram, reaksi positif palsu untuk glukosa dapat diperoleh, karena pembebasan asam glukuronat dari metabolit yang diekskresikan. Namun, tes kolorimetrik untuk glukosa berdasarkan reaksi enzim (misalnya, dengan Clinistix® Reagent Strips atau Tes-Tape®) tidak memberikan reaksi positif-palsu terhadap asam glukuronat yang dibebaskan.

Nilai yang salah dapat diperoleh untuk steroid keto 17-keto dan ketogenik pada pasien yang menerima NegGram, karena interaksi antara obat dan m-dinitrobenzena yang digunakan dalam metode pengujian biasa. Dalam kasus seperti itu, tes Porter-Silber untuk 17-hydroxycorticoids dapat digunakan.

PERINGATAN

Efek Central Nervous System (SSP) termasuk kejang, peningkatan tekanan intrakranial, dan psikosis beracun telah dilaporkan dengan terapi asam nalidiks. Kejang konvulsif telah dilaporkan dengan obat lain di kelas ini. Quinolone juga dapat menyebabkan stimulasi CNS yang dapat menyebabkan tremor, gelisah, kepala ringan, kebingungan, dan halusinasi. Oleh karena itu, asam nalidiksik harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan CNS yang diketahui atau dicurigai, seperti, serebralarteriosclerosis atau epilepsi, atau faktor lain yang mempengaruhi kejang. (Lihat REAKSI ADVERSE ) Jika reaksi ini terjadi pada pasien yang menerima asam nalidiksik, obat harus dihentikan dan tindakan yang tepat dilembagakan.

Reaksi hipersensitivitas (anafilaktoid) yang serius dan kadang-kadang fatal, beberapa setelah dosis pertama, telah dilaporkan pada pasien yang menerima terapi kuinolon. Beberapa reaksi disertai dengan kolaps kardiovaskular, kehilangan kesadaran, kesemutan, faring atau edema wajah, dyspnea, urtikaria, dan gatal. Hanya sedikit pasien yang memiliki riwayat reaksi hipersensitivitas. Reaksi anafilaktoid yang serius membutuhkan perawatan darurat segera dengan epinefrin. Oksigen, steroid intravena, dan manajemen saluran napas, termasuk intubasi, harus diberikan sesuai indikasi.

Asam nalidiksik dan anggota lain dari kelas obat kuinolon telah terbukti menyebabkan artropati pada hewan remaja. (Lihat PENCEGAHAN dan Farmakologi Hewan )

Clostridium difficile terkait diare (CDAD) telah dilaporkan dengan menggunakan hampir semua agen antibakteri, termasuk NegGram, dan dapat berkisar dari keparahan dari diare ringan hingga kolitis yang fatal. Perawatan dengan agen antibakteri mengubah flora normal dari usus besar yang menyebabkan pertumbuhan berlebih C. difficile .

C. difficile menghasilkan racun A dan B yang berkontribusi pada pengembangan CDAD. Hypertoxin menghasilkan strain C. difficile menyebabkan peningkatan morbiditas dan mortalitas, karena infeksi ini dapat refrakter terhadap antimikrobialtherapy dan mungkin memerlukan kolektomi. CDAD harus dipertimbangkan pada semua pasien yang datang dengan diare setelah penggunaan antibiotik. Sejarah medis yang cermat diperlukan karena CDAD telah dilaporkan terjadi lebih dari dua bulan setelah pemberian agen antibakteri.

Jika CDAD dicurigai atau dikonfirmasi, penggunaan antibiotik yang sedang berlangsung tidak diarahkan terhadap C. difficile mungkin perlu dihentikan. Cairan yang tepat dan manajemen elektrolisis, suplementasi protein, pengobatan antibiotik C. difficile, dan evaluasi bedah harus dilembagakan sebagai indikasi klinis.

Neuropati perifer

Kasus-kasus langka polineuropati aksonal sensorory atau sensorimotor yang mempengaruhi akson kecil dan / atau besar yang mengakibatkan parestesi, hipoesthesias, disesthesias dan kelemahan telah dilaporkan pada pasien yang menerima quinolone, termasuk asam nalidixic. Asam nalidiksik harus dihentikan jika pasien mengalami gejala neuropati termasuk nyeri, rasa terbakar, kesemutan, mati rasa, dan / atau kelemahan, atau ditemukan mengalami defisit pada sentuhan ringan, nyeri, suhu, indera posisi, sensasi getaran, dan / atau motorik. kekuatan untuk mencegah perkembangan kondisi ireversibel.

Efek Tendon

Pecahnya bahu, tangan, tendon Achilles atau tendon lain yang memerlukan perbaikan bedah atau mengakibatkan kecacatan yang berkepanjangan telah dilaporkan pada pasien yang menerima quinolones, termasuk asam nalidixic. Laporan surveilans pasca-pemasaran menunjukkan bahwa risiko ini dapat meningkat pada pasien yang menerima kortikosteroid bersamaan, terutama pada orang tua. Asam nalidiksik harus dihentikan jika pasien mengalami nyeri, peradangan, atau pecahnya tendon. Pasien harus beristirahat dan menahan diri dari latihan sampai diagnosis tendonitis atau ruptur tendon telah dikeluarkan. Tendon pecah dapat terjadi selama atau setelah terapi dengan kuinolon, termasuk asam nalidiksik.

PENCEGAHAN

Umum

Jumlah darah dan tes fungsi ginjal dan hati harus dilakukan secara berkala jika pengobatan dilanjutkan selama lebih dari dua minggu. NegGram harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit hati, epilepsi, atau arteriosklerosis serebral berat. (Lihat PERINGATAN ) Perhatian harus digunakan pada pasien dengan insufisiensi ginjal. (Lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI )

Reaksi fototoksisitas sedang hingga berat telah diamati pada pasien yang terkena sinar matahari langsung saat menerima NegGram atau anggota lain dari kelas obat ini. Sinar matahari yang berlebihan harus dihindari. Terapi harus dihentikan jika fototoksisitas terjadi.

Jika resistensi bakteri terhadap NegGram muncul selama pengobatan, biasanya terjadi dalam waktu 48 jam, memungkinkan perubahan cepat ke antimikroba lain. Oleh karena itu, jika respon klinis tidak memuaskan atau jika kambuh terjadi, tes kultur dan sensitivitas harus diulang. Underdosis dengan NegGram selama pengobatan awal (dengan kurang dari 4 g per hari untuk orang dewasa) dapat menjadi predisposisi munculnya resistensi bakteri. (Lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI )

Perlawanan silang antara asam nalidiksik dan turunan quinolone lainnya seperti asam oksolinat dan cinoksasin telah diamati.

Perhatian harus diamati pada pasien dengan glukosa-6-fosfat dehidrogenaseefisiensi. (Lihat REAKSI KEDATANGAN )

Meresepkan NegGram tanpa adanya infeksi bakteri yang terbukti atau diduga kuat atau indikasi profilaksis tidak mungkin memberikan manfaat bagi pasien dan meningkatkan risiko pengembangan bakteri yang resistan terhadap obat.

Karsinogenesis, Mutagenesis, Penurunan Kesuburan

Dalam studi seumur hidup pada tikus yang diberi asam nalidiksik dalam makanan, ada peningkatan insidensi neoplasma kelenjar preputial pada pria yang dirawat dan neoplasma kelenjar klitoris pada wanita yang diobati. Studi pada tikus di mana asam nalidiksik diberikan dalam pakan selama dua tahun, atau diberikan dalam pakan selama 76 minggu diikuti oleh tidak ada pengobatan selama 9 minggu, memberikan bukti samar-samar karsinogenik.

Asam nalidiksik diuji dalam uji mutagenisitas bakteri Ames (dosis maksimum 33 mcg / plate) dan uji limfoma tikus (L5178Y / TK; dosis maksimum 100 mcg / mL) dengan dan tanpa aktivasi metabolik, dan hasilnya negatif.

Kehamilan

Efek Teratogenik

Kategori Kehamilan C

NegGram telah terbukti teratogenik dan embryocidal pada tikus ketika diberikan dalam dosis oral enam kali dosis manusia. NegGram juga memperpanjang durasi kehamilan terutama pada empat kali dosis klinis. Tidak ada studi yang memadai dan terkontrol dengan baik pada wanita hamil. Karena asam nalidiksik, seperti obat-obatan lain di kelas ini, menyebabkan artropati pada hewan yang belum matang, NegGram harus digunakan selama kehamilan hanya jika manfaat potensial membenarkan potensi risiko pada janin. (Lihat PERINGATAN dan Farmakologi Hewan )

Ibu menyusui

Karena asam nalidiksat diekskresikan dalam ASI, itu dikontraindikasikan selama menyusui.

Penggunaan Pediatric

Keamanan dan efektivitas pada bayi di bawah usia tiga bulan belum ditetapkan.

Penggunaan pada Pasien di Bawah 18 Tahun

Studi toksikologi menunjukkan bahwa asam nalidiksik dan obat-obatan terkait dapat menyebabkan erosi kartilago pada sendi yang menahan beban dan tanda-tanda lain dari artropati pada hewan yang belum dewasa dari sebagian besar spesies yang diuji. Tidak ada lesi sendi seperti itu yang dilaporkan pada manusia hingga saat ini. Namun demikian, sampai signifikansi temuan ini diklarifikasi, obat ini hanya boleh digunakan pada pasien di bawah 18 tahun ketika manfaat potensial membenarkan potensi risiko. Jika artralgia terjadi, pengobatan dengan asam nalidixic harus dihentikan. (Lihat PERINGATAN dan Farmakologi Hewan )

Penggunaan Geriatri

Studi klinis NegGram tidak termasuk jumlah subyek yang cukup berusia 65 dan lebih untuk menentukan apakah mereka merespon secara berbeda dari subjek yang lebih muda. Pengalaman klinis lain yang dilaporkan belum mengidentifikasi perbedaan tanggapan antara pasien tua dan lebih muda. Perhatian karena itu harus diamati dalam menggunakan asam nalidixic pada pasien usia lanjut. Obat ini diketahui secara substansial diekskresikan oleh ginjal, dan risiko reaksi toksik terhadap obat ini mungkin lebih besar pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Karena pasien usia lanjut lebih mungkin mengalami penurunan fungsi ginjal, perawatan harus dilakukan dalam pemilihan dosis, dan mungkin berguna untuk memantau fungsi ginjal. (Lihat PENCEGAHAN, Umum )

OVERDOSE

Manifestasi

Psikosis toksik, kejang, peningkatan tekanan intrakranial, atau asidosis metabolik dapat terjadi pada pasien yang mengonsumsi lebih dari dosis yang dianjurkan. Muntah, mual, dan lesu juga bisa terjadi setelah overdosis.

Pengobatan

Reaksi berlangsung singkat (dua hingga tiga jam) karena obat cepat diekskresikan. Jika penyerapan telah terjadi, peningkatan pemberian cairan disarankan dan langkah-langkah pendukung seperti oksigen dan alat pernapasan buatan harus tersedia. Meskipun terapi antikonvulsan belum digunakan dalam beberapa kasus overdosis yang dilaporkan, itu mungkin diindikasikan dalam kasus yang parah.

KONTRAINDIKASI

NegGram merupakan kontraindikasi pada pasien dengan hipersensitivitas yang diketahui terhadap asam nalidixic atau senyawa terkait, bayi kurang dari tiga bulan, dan pada pasien dengan porfiria atau riwayat gangguan konvulsif. NegGram merupakan kontraindikasi pada pasien yang menjalani terapi bersamaan dengan melfalan atau agen alkylating kemoterapik kanker terkait lainnya karena toksisitas gastrointestinal yang serius seperti kolitis ulseratif hemoragik atau nekrosis usus.

FARMAKOLOGI KLINIS

Setelah pemberian oral, NegGram dengan cepat diserap dari gastrointestinaltract, dimetabolisme sebagian di hati, dan cepat dikeluarkan melalui ginjal. Asam nalidiksik tidak berubah muncul di urin bersama dengan metabolit aktif, asam hidroksynalidixic, yang memiliki aktivitas antibakteri mirip dengan asam nalidiks. Metabolit lain termasuk konjugat asam glukuronat dari asam nalidiksat dan asam hidroksi nalidiksat, dan turunan asam dikarboksilat. Metabolit hidroksi merupakan 30 persen dari obat aktif biologis dalam darah dan 85 persen dalam urin. Puncak tingkat serum obat aktif rata-rata sekitar 20 mcg hingga 40 mcg per mL (90 persen protein terikat), satu hingga dua jam setelah pemberian dosis 1 g untuk individu normal puasa, dengan waktu paruh sekitar 90 menit. Kadar urin puncak obat aktif rata-rata sekitar 150 mcg hingga 200 mcg per mL, tiga hingga empat jam setelah pemberian, dengan waktu paruh sekitar enam jam. Sekitar empat persen NegGram diekskresikan dalam tinja. Jejak asam nalidixic ditemukan dalam darah dan urine seorang bayi yang ibunya telah menerima obat selama trimester terakhir kehamilan. (Lihat TINDAKAN: INTERAKSI OBAT )

Mikrobiologi

Mekanisme aksi

Asam nalidiksik menghambat replikasi DNA pada bakteri yang rentan dengan menghambat subunit DNA girase.

Resistensi Obat

Ketahanan kromosom konvensional terhadap asam nalidixic yang diambil dalam dosis penuh telah dilaporkan muncul pada sekitar 2 hingga 14 persen pasien selama pengobatan; Namun, resistensi bakteri terhadap NegGram belum terbukti dapat ditransfer melalui faktor R.

Kegiatan in vitro dan in vivo

Asam nalidiksik telah menandai aktivitas antibakteri terhadap bakteri gram negatif termasuk spesies Enterobacter, Escherichia coli, Morganella morganii ; Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, dan Providencia rettgeri . Spesies Pseudomonas umumnya resisten terhadap obat. Asam nalidiksik bersifat bakterisida dan efektif di seluruh rentang pH urin.

Uji Kerentanan

Teknik Difusi

Metode kuantitatif yang membutuhkan pengukuran diameter zona memberikan perkiraan kerentanan antibakteri yang paling tepat. Salah satu prosedur yang direkomendasikan untuk digunakan dengan cakram yang mengandung 30 mcg asam nalidiksik adalah prosedur yang disetujui oleh Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). 1 Hanya organisme dari infeksi saluran kemih yang harus diuji. Hasil tes laboratorium menggunakan 30 mcg nalidixic acid discs harus ditafsirkan sesuai dengan kriteria yang diuraikan pada Tabel 1.

Teknik Pengenceran

Metode kuantitatif digunakan untuk menentukan konsentrasi hambat minimum antimikroba (MIC). MIC ini memberikan perkiraan kerentanan bakteri terhadap senyawa antimikroba. MIC harus ditentukan dengan menggunakan prosedur standar. Metode pengenceran kaldu dan agar, seperti yang direkomendasikan oleh CLSI, dapat digunakan untuk menentukan konsentrasi hambat minimum (MIC) asam nalidiksik. Hasil tes MIC harus ditafsirkan sesuai dengan kriteria yang diuraikan pada Tabel 1.

Tabel 1: Kriteria Penafsiran Interpretasi untuk asam nalidiksik

MIC (μg / mL) Diameter zona (mm)
SsayaRSsayaR
≤ 16-≥ 32≥ 1914-18≤ 13
S = Rentan, I = Intermediate, dan R = Resistant

Sebuah laporan "Rentan" menunjukkan bahwa patogen kemungkinan akan terhambat jika senyawa antimikroba dalam darah mencapai konsentrasi biasanya dapat dicapai. Laporan "Intermediate" menunjukkan bahwa hasilnya harus dipertimbangkan samar-samar, dan jika mikroorganisme tidak sepenuhnya rentan terhadap alternatif, obat yang layak secara klinis, tes harus diulang. Kategori ini menyiratkan kemungkinan penerapan klinis di situs tubuh di mana obat secara fisiologis terkonsentrasi atau dalam situasi di mana dosis tinggi obat dapat digunakan. Kategori ini juga menyediakan zona penyangga, yang mencegah faktor teknis kecil yang tidak terkontrol dari menyebabkan perbedaan besar dalam interpretasi. Laporan "Resistant" menunjukkan bahwa patogen tidak mungkin terhambat jika senyawa antimikroba dalam darah mencapai konsentrasi biasanya dapat dicapai; terapi lain harus dipilih.

Kontrol kualitas

Prosedur uji kerentanan terstandard mensyaratkan penggunaan kontrol laboratorium mikroorganisme untuk mengontrol aspek teknis dari prosedur laboratorium. Untuk teknik pengenceran, serbuk asam nalidiksik standar harus memberikan nilai MIC yang disediakan dalam Tabel 2. Untuk teknik difusi, piringan asam nalidiksik 30-μg harus memberikan garis diameter zona pada Tabel 2.

Tabel 2: Kontrol Kualitas untuk Pengujian Kerentanan

StrainJangkauan MIC (μg / mL)Diameter Zona (mm)
Escherichia coli ATCC 259221-422-28

Farmakologi Hewan

NegGram (asam nalidixic) dan obat-obatan terkait telah terbukti menyebabkan hewan remaja arthropathyin dari kebanyakan spesies yang diuji. (Lihat PERINGATAN )

Pemberian jangka panjang asam nalidixic ke tikus menghasilkan degenerasi retina dan katarak.

Asam hidroksinalidiksat, metabolit utama NegGram, tidak menghasilkan efek okulotoksik pada tingkat dosis apa pun dalam tujuh spesies hewan termasuk tiga spesies primata. Namun, pemberian oral dari metabolit ini dalam dosis tinggi telah terbukti memiliki potensi oculotoxic, yaitu pada anjing dan kucing di mana ia menghasilkan degenerasi retina pada pemberian administrasi berkepanjangan, dalam beberapa kasus, untuk kebutaan.

Dalam percobaan dengan NegGram sendiri, sedikit jika ada kegiatan seperti itu dapat diperoleh baik pada anjing atau kucing. Kepekaan terhadap efek samping CNS pada spesies ini membatasi dosis NegGram yang dapat digunakan; faktor ini, bersama dengan tingkat konversi rendah ke metabolit hidroksi pada spesies ini, dapat menjelaskan tidak adanya efek ini.

REFERENSI

1. Clinical and Laboratory Standards Institute, Standar kinerja untuk uji kerentanan antimikroba disk - Edisi ke sepuluh, Disetujui Dokumen CLSI Standar M2-A10, Vol. 29, No. 1, CLSI, Villanova, PA, 2009.

2. Clinical and Laboratory Standards Institute, Metode untuk pengenceran tes kerentanan antimikroba untuk bakteri yang tumbuh secara aerobik - Edisi kedelapan, Disetujui Dokumen CLSI Standar M7-A8, Vol. 29, No. 2, NCCLS, Villanova, PA, 2009.

INFORMASI PASIEN

Pasien harus dinasihati NegGram dapat diambil dengan atau tanpa makan. Pasien harus disarankan untuk minum cairan secara bebas dan tidak menggunakan antasid.

Pasien harus diberi tahu bahwa kuinolon dapat berhubungan dengan reaksi hipersensitivitas, bahkan setelah dosis tunggal, dan menghentikan obat pada tanda pertama ruam kulit atau reaksi alergi lainnya.

Quinolones dapat menyebabkan pusing dan pusing, oleh karena itu, pasien harus tahu bagaimana mereka bereaksi terhadap NegGram sebelum mereka mengoperasikan mobil atau mesin atau terlibat dalam kegiatan yang membutuhkan kewaspadaan atau koordinasi mental.

Pasien harus diberi tahu bahwa kuinolon dapat meningkatkan efek teofilin dan kafein. Ada kemungkinan akumulasi kafein ketika produk yang mengandung kafein dikonsumsi saat mengambil kuinolon. Pasien harus disarankan untuk menghindari sinar matahari berlebihan atau sinar ultraviolet buatan saat menerima asam nalidixic dan menghentikan terapi jika fototoksisitas terjadi.

Pasien harus diberitahu bahwa kejang telah dilaporkan pada pasien yang memakai quinolones, termasuk asam nalidixic, dan untuk memberitahu dokter mereka sebelum mengambil obat ini jika ada riwayat kondisi ini. Pasien harus diberitahu bahwa suplemen mineral, vitamin dengan zat besi atau mineral, antasida kalsium, aluminium, berbasis magnesium, sukralfat atau Videx®, (didanosin), tablet kunyah / buffer dari bubuk pediatrik untuk larutan oral tidak boleh diambil dalam periode dua jam sebelum atau dalam periode dua jam setelah mengambil asam nalidiks. (Lihat INTERAKSI OBAT )

Pasien harus diberi tahu:

  • bahwa asam nalidiksik dapat menyebabkan perubahan dalam elektrokardiogram (perpanjangan interval QTc)
  • bahwa asam nalidiksik harus dihindari pada pasien yang menerima kelas IA (misalnya quinidine, Procainamide) atau kelas III (misalnya amiodarone, sotalol) agen antiaritmia
  • bahwa asam nalidiksik harus digunakan dengan hati-hati pada subjek yang menerima obat yang mempengaruhi interval QTc seperti cisapride, eritromisin, antipsikotik, dan antidepresan trisiklik
  • untuk menginformasikan dokter mereka tentang riwayat pribadi atau keluarga apa pun tentang perpanjangan QTc atau kondisi proaritmia seperti hipokalemia, bradikardia, atau iskemia miokard baru-baru ini.
  • bahwa neuropati perifer telah dikaitkan dengan penggunaan asam nalidiksik. Jika gejala neuropati perifer termasuk nyeri, rasa terbakar, kesemutan, kebas, dan / atau kelemahan berkembang, mereka harus menghentikan pengobatan dan menghubungi dokter mereka
  • diare itu adalah masalah umum yang disebabkan oleh antibiotik yang biasanya berakhir ketika antibiotik dihentikan. Kadang-kadang setelah memulai pengobatan dengan antibiotik, pasien dapat mengembangkan tinja yang berair dan berdarah (dengan atau tanpa kram perut dan demam) bahkan hingga dua bulan atau lebih setelah mengambil dosis terakhir dari antibiotik. Jika ini terjadi, pasien harus menghubungi dokter mereka sesegera mungkin.

Pasien harus diberi konseling bahwa obat antibakteri termasuk NegGram hanya boleh digunakan untuk mengobati infeksi bakteri. Mereka tidak mengobati infeksi virus (misalnya, flu biasa). Ketika NegGram diresepkan untuk mengobati infeksi bakteri, pasien harus diberi tahu bahwa meskipun umum untuk merasa lebih baik di awal terapi, obat harus diambil tepat seperti yang diarahkan. Melewatkan dosis atau tidak menyelesaikan terapi penuh mungkin (1) mengurangi efektivitas pengobatan segera dan (2) meningkatkan kemungkinan bakteri akan mengembangkan resistensi dan tidak akan dapat diobati oleh NegGram atau obat antibakteri lain di masa depan.

Kategori Populer