Narcan

Anonim

NARCAN®
(nalokson hidroklorida) Injeksi, USP

Opioid Antagonist

DESKRIPSI

NARCAN (naloxone hydrochloride injection, USP), antagonis opioid, adalah congener sintetis dari oxymorphone. Dalam struktur itu berbeda dari oxymorphone dalam gugus metil pada atom nitrogen digantikan oleh kelompok alil.

Nalokson hidroklorida terjadi sebagai bubuk putih hingga sedikit putih, dan larut dalam air, dalam asam encer, dan dalam alkali kuat; sedikit larut dalam alkohol; praktis tidak larut dalam eter dan kloroform.

NARCAN (nalokson) injeksi tersedia sebagai solusi steril untuk pemberian intravena, intramuskular dan subkutan dalam tiga konsentrasi: 0, 02 mg, 0, 4 mg dan 1 mg nalokson hidroklorida per mL. pH diatur hingga 3, 5 ± 0, 5 dengan asam hidroklorat.

Kekuatan 0, 02 mg / mL adalah formulasi bebas paraben yang tidak diawetkan, mengandung 9 mg / mL natrium klorida.

Botol 0, 4 mg / mL mengandung 8, 6 mg / mL natrium klorida dan 2 mg / mL metilparaben dan propilparaben sebagai pengawet dalam rasio 9: 1. Ampul 0, 4 mg / mL juga tersedia dalam formulasi bebas paraben yang tidak diawetkan, mengandung 9 mg / mL natrium klorida.

Botol 1 mg / mL mengandung 8, 35 mg / mL natrium klorida dan 2 mg / mL metilparaben dan propilparaben sebagai pengawet dalam rasio 9: 1. Ampul 1 mg / mL juga tersedia dalam formulasi bebas paraben yang tidak diawetkan, mengandung 9 mg / mL natrium klorida.

INDIKASI

NARCAN (nalokson) diindikasikan untuk pembalikan depresi opioid lengkap atau parsial, termasuk depresi pernafasan, diinduksi oleh opioid alami dan sintetis, termasuk propoxyphene, metadon dan campuran agonis-antagonis campuran tertentu: nalbuphine, pentazocine, butorphanol, dan cyclazocine. NARCAN (nalokson) juga diindikasikan untuk diagnosis dugaan atau dikenal overdosis opioid akut.

NARCAN (nalokson) mungkin berguna sebagai agen tambahan untuk meningkatkan tekanan darah dalam penatalaksanaan syok septik (lihat FARMAKOLOGI KLINIS; Penggunaan Tambahan dalam Septic Shock ).

DOSIS DAN ADMINISTRASI

NARCAN (nalokson) dapat diberikan secara intravena, intramuskular, atau subkutan. Onset aksi paling cepat dicapai dengan pemberian intravena, yang direkomendasikan dalam situasi darurat.

Karena durasi kerja beberapa opioid dapat melebihi dari NARCAN (nalokson), pasien harus dijaga di bawah pengawasan lanjutan. Dosis berulang NARCAN (nalokson) harus diberikan, jika diperlukan.

Infus intravena

NARCAN (nalokson) dapat diencerkan untuk infus intravena dalam larutan garam normal atau dekstrosa 5%. Penambahan 2 mg NARCAN (nalokson) dalam 500 mL larutan baik memberikan konsentrasi 0, 004 mg / mL. Campuran harus digunakan dalam 24 jam. Setelah 24 jam, sisa campuran yang tidak terpakai harus dibuang. Tingkat pemberian harus dititrasi sesuai dengan respon pasien.

NARCAN (nalokson) tidak boleh dicampur dengan olahan yang mengandung bisulfit, metabisulfit, anion dengan rantai panjang atau berat molekul tinggi, atau larutan apa pun yang memiliki pH basa. Tidak ada obat atau bahan kimia yang harus ditambahkan ke NARCAN (nalokson) kecuali jika efeknya pada stabilitas kimia dan fisik larutan telah ditetapkan.

Umum

Produk obat parenteral harus diperiksa secara visual untuk partikulat dan perubahan warna sebelum pemberian setiap kali solusi dan izin kontainer.

Penggunaan dalam Dewasa

Opioid Overdosis-Dikenal atau Diduga: Dosis awal 0, 4 mg sampai 2 mg NARCAN (nalokson) dapat diberikan secara intravena. Jika tingkat penghambatan yang diinginkan dan peningkatan fungsi pernapasan tidak diperoleh, itu dapat diulang pada interval dua sampai tiga menit. Jika tidak ada respon yang diamati setelah 10 mg NARCAN (nalokson) telah diberikan, diagnosis toksisitas yang diinduksi oleh opioid atau parsial yang diinduksi harus dipertanyakan. Pemberian intramuskular atau subkutan mungkin diperlukan jika rute intravena tidak tersedia.

Depresi Opioid Pascaoperasi: Untuk pembalikan parsial depresi opioid setelah penggunaan opioid selama operasi, dosis NARCAN yang lebih kecil (nalokson) biasanya cukup. Dosis NARCAN (nalokson) harus dititrasi sesuai dengan respon pasien. Untuk pembalikan awal depresi pernafasan, NARCAN (nalokson) harus disuntikkan dengan penambahan 0, 1 hingga 0, 2 mg secara intravena pada interval dua sampai tiga menit ke tingkat pembalikan yang diinginkan, yaitu ventilasi dan kewaspadaan yang memadai tanpa rasa sakit atau ketidaknyamanan yang signifikan. Lebih besar dari dosis yang diperlukan NARCAN (nalokson) dapat menyebabkan pembalikan analgesia yang signifikan dan peningkatan tekanan darah. Demikian pula, pembalikan terlalu cepat dapat menyebabkan mual, muntah, berkeringat atau stres peredaran darah.

Ulangi dosis NARCAN (nalokson) mungkin diperlukan dalam satu hingga dua jam interval tergantung pada jumlah, jenis (yaitu, akting pendek atau panjang) dan interval waktu sejak pemberian opioid terakhir. Dosis intramuskular tambahan telah terbukti menghasilkan efek yang lebih tahan lama.

Syok Septic: Dosis optimal NARCAN (nalokson) atau durasi terapi untuk pengobatan hipotensi pada pasien syok septik belum ditetapkan (lihat FARMAKOLOGI KLINIS ).

Penggunaan pada Anak-Anak

Opioid Overdosis-Dikenal atau Diduga: Dosis awal yang biasa pada anak-anak adalah 0, 01 mg / kg berat badan yang diberikan IV Jika dosis ini tidak menghasilkan tingkat perbaikan klinis yang diinginkan, dosis berikutnya 0, 1 mg / kg berat badan dapat diberikan. Jika rute IV administrasi tidak tersedia, NARCAN (nalokson) dapat diberikan IM atau SC dalam dosis terbagi. Jika perlu, NARCAN (nalokson) dapat diencerkan dengan air steril untuk injeksi.

Depresi Opioid pascaoperasi: Ikuti rekomendasi dan peringatan di bawah Depresi Postoperatif Dewasa. Untuk pembalikan awal depresi pernafasan, NARCAN (nalokson) harus disuntikkan dengan penambahan 0, 005 mg hingga 0, 01 mg secara intravena pada interval dua sampai tiga menit ke tingkat pembalikan yang diinginkan.

Penggunaan di Neonatus

Depresi yang diinduksi opioid: Dosis awal yang biasanya adalah 0, 01 mg / kg BB yang diberikan IV, IM atau SC. Dosis ini dapat diulang sesuai dengan pedoman administrasi dewasa untuk depresi opioid pasca operasi.

BAGAIMANA TERSEDIA

NARCAN (naloxone hydrochloride injection, USP) untuk pemberian intravena, intramuskular, dan subkutan tersedia sebagai:

Beberapa dosis botol

0, 4 mg / mL .......................... 10 mL vial-box dosis ganda 1, NDC 63481-365-05

1 mg / mL ............................. 10 mL botol vial dosis ganda 1, NDC 63481-368-05

Ampul Bebas Pengawet

0, 02 mg / mL ............................. 2 mL unit dosis ampule-box 10, NDC 63481-359-10

0, 4 mg / mL ............................. 1 mL unit ampule-box dosis 10, NDC 63481-358-10

1 mg / mL ............................. 2 mL unit dosis ampule-box 10, NDC 63481-377-10

Simpan pada 25 ° C (77 ° F); perjalanan diizinkan hingga 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). Lindungi dari cahaya. Simpan dalam karton hingga isinya sudah digunakan.

Diproduksi untuk: Endo Pharmaceuticals Inc. Chadds Ford, Pennsylvania 19317. Diproduksi oleh: Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma, Ltd Manati, Puerto Rico 00674 USA. Oktober 2001.

EFEK SAMPING

Pascaoperasi

Efek samping berikut ini telah dikaitkan dengan penggunaan NARCAN (nalokson) pada pasien pasca operasi: hipotensi, hipertensi, takikardia ventrikel dan fibrilasi, dyspnea, edema paru, dan henti jantung. Kematian, koma, dan ensefalopati telah dilaporkan sebagai sekuel dari kejadian ini. Dosis berlebihan NARCAN (nalokson) pada pasien pasca operasi dapat mengakibatkan pembalikan analgesia yang signifikan dan dapat menyebabkan agitasi (lihat PENCEGAHAN dan DOSIS DAN ADMINISTRASI; Penggunaan dalam Depresi Opioid Pasca-Operasi Dewasa ) Depresi Opioid

Pembalikan depresi opioid secara tiba-tiba dapat menyebabkan mual, muntah, berkeringat, takikardia, peningkatan tekanan darah, gemetar, kejang, takikardia ventrikel dan fibrilasi, edema paru, dan henti jantung yang dapat menyebabkan kematian (lihat PENCEGAHAN ).

Ketergantungan Opioid

Pembalikan tiba-tiba efek opioid pada orang yang secara fisik tergantung pada opioid dapat memicu sindrom penarikan akut yang mungkin termasuk, tetapi tidak terbatas pada, tanda-tanda dan gejala berikut: nyeri tubuh, demam, berkeringat, pilek, bersin, piloereksi, menguap, kelemahan, menggigil atau gemetar, gugup, gelisah atau lekas marah, diare, mual atau muntah, kram perut, peningkatan tekanan darah, takikardia. Pada neonatus, penarikan opioid mungkin juga termasuk: kejang; menangis berlebihan; refleks hiperaktif (lihat PERINGATAN ).

Efek samping yang terkait dengan penggunaan NARCAN (nalokson) pascaoperasi didaftar oleh sistem organ dan dalam urutan menurunnya frekuensi sebagai berikut:

Gangguan Jantung: edema paru, gagal jantung atau gagal jantung, takikardia, fibrilasi ventrikel, dan takikardia ventrikel. Kematian, koma, dan ensefalopati telah dilaporkan sebagai sekuel dari kejadian ini.

Gangguan Gastrointestinal: muntah, mual

Gangguan Sistem Saraf: kejang, parestesia, kejang grand mal

Gangguan Psikiatris: agitasi, halusinasi, goncangan

Gangguan Pernapasan Toraks dan Mediastinum: dyspnea, depresi pernafasan, hipoksia

Kelainan Kulit dan Jaringan Subkutan: reaksi tempat suntikan nonspesifik, berkeringat

Gangguan Vaskular: hipertensi, hipotensi, muka memerah atau kemerahan.

Lihat juga TINDAKAN PENCEGAHAN dan DOSIS DAN ADMINISTRASI; Penggunaan dalam Dewasa; Depresi Opioid Pascaoperasi.

Penyalahgunaan Narkoba dan Ketergantungan

NARCAN (nalokson) adalah antagonis opioid. Ketergantungan fisik yang terkait dengan penggunaan NARCAN (nalokson) belum pernah dilaporkan. Toleransi terhadap efek antagonis opioid dari NARCAN (nalokson) tidak diketahui terjadi.

INTERAKSI OBAT

Dosis besar nalokson diperlukan untuk memusuhi buprenorfin karena yang terakhir memiliki durasi kerja yang lama karena lambatnya pengikatan dan disosiasi lambat berikutnya dari reseptor opioid. Antagonisme Buprenorfin ditandai dengan onset bertahap dari efek pembalikan dan penurunan durasi kerja dari depresi pernafasan yang biasanya berkepanjangan. Metheksital barbiturate muncul untuk memblokir onset akut gejala penarikan yang disebabkan oleh nalokson pada pecandu opiat.

PERINGATAN

Ketergantungan obat

NARCAN (nalokson) harus diberikan dengan hati-hati kepada orang termasuk bayi yang baru lahir dari ibu yang diketahui atau diduga secara fisik tergantung pada opioid. Dalam kasus seperti ini, pembalikan efek opioid mendadak dan lengkap dapat memicu sindrom penarikan akut.

Tanda-tanda dan gejala penarikan opioid pada pasien yang secara fisik bergantung pada opioid mungkin termasuk, tetapi tidak terbatas pada, berikut ini: nyeri tubuh, diare, takikardia, demam, pilek, bersin, piloereksi, berkeringat, menguap, mual atau muntah, kegelisahan, gelisah atau lekas marah, menggigil atau gemetar, kram perut, kelemahan, dan peningkatan tekanan darah. Pada neonatus, penarikan opioid mungkin juga termasuk: kejang, menangis berlebihan, dan refleks hiperaktif.

Ulangi Administrasi

Pasien yang telah menanggapi NARCAN (nalokson) dengan baik harus disimpan di bawah pengawasan berkelanjutan dan dosis berulang NARCAN (nalokson) harus diberikan, jika diperlukan, karena durasi kerja beberapa opioid dapat melebihi NARCAN (nalokson).

Depresi pernapasan karena Obat Lain

NARCAN (nalokson) tidak efektif terhadap depresi pernafasan karena obat non-opioid dan dalam pengelolaan toksisitas akut yang disebabkan oleh levopropoxyphene. Pembalikan depresi pernafasan oleh agonis parsial atau agonis campuran / antagonis, seperti buprenorfin dan pentazosin, mungkin tidak lengkap atau memerlukan dosis nalokson yang lebih tinggi. Jika respon tidak lengkap terjadi, respirasi harus dibantu secara mekanis sebagai indikasi klinis.

PENCEGAHAN

Umum

Selain NARCAN (nalokson), tindakan resusitasi lainnya seperti pemeliharaan saluran udara bebas, ventilasi buatan, pijat jantung, dan agen vasopressor harus tersedia dan digunakan bila diperlukan untuk melawan keracunan opioid akut.

Pembalikan depresi opioid pasca operasi dapat menyebabkan mual, muntah, berkeringat, gemetar, takikardia, peningkatan tekanan darah, kejang, takikardia ventrikel dan fibrilasi, edema paru, dan henti jantung yang dapat menyebabkan kematian. Dosis berlebihan NARCAN (nalokson) pada pasien pasca operasi dapat mengakibatkan pembalikan analgesia yang signifikan dan dapat menyebabkan agitasi (lihat PENCEGAHAN dan DOSIS DAN ADMINISTRASI; Penggunaan dalam Depresi Opioid Pasca-Operasi )

Beberapa contoh hipotensi, hipertensi, takikardia ventrikel dan fibrilasi, edema paru, dan henti jantung telah dilaporkan pada pasien pasca operasi. Kematian, koma, dan ensefalopati telah dilaporkan sebagai sekuel dari kejadian ini. Ini telah terjadi pada pasien yang sebagian besar memiliki gangguan kardiovaskular yang sudah ada sebelumnya atau menerima obat lain yang mungkin memiliki efek kardiovaskular yang merugikan. Meskipun hubungan sebab-akibat dan efek langsung belum ditetapkan, NARCAN (nalokson) harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya atau pasien yang telah menerima obat dengan efek kardiovaskular yang merugikan, seperti hipotensi, takikardia ventrikel atau fibrilasi, dan edema paru. Telah disarankan bahwa patogenesis edema paru yang terkait dengan penggunaan NARCAN (nalokson) mirip dengan edema paru neurogenik, yaitu, respon katekolamin masif sentral yang diperantarai secara besar-besaran yang menyebabkan pergeseran dramatis volume darah ke dalam vaskular pulmonal yang menyebabkan peningkatan tekanan hidrostatik.

Karsinogenesis, Mutagenesis, Penurunan Kesuburan

Studi pada hewan untuk menilai potensi karsinogenik NARCAN (nalokson) belum dilakukan. NARCAN (nalokson) lemah secara positif pada mutagenisitas Ames dan pada uji kelainan kromosom limfosit manusia in vitro tetapi negatif pada in vitro hamster Cina V79 sel HGPRT mutagenisitas assay dan pada penelitian abrasi kelainan kromosom sumsum tulang in vivo . Studi reproduksi dilakukan pada tikus dan tikus dengan dosis 4 kali dan 8 kali, masing-masing, dosis 50 kg manusia yang diberikan 10 mg / hari (bila berdasarkan luas permukaan atau mg / m 2 ), menunjukkan tidak ada efek embriotoksik atau teratogenik karena NARCAN (nalokson).

Gunakan dalam Kehamilan

Efek Teratogenik: Kategori Kehamilan C: Studi teratologi dilakukan pada tikus dan tikus dengan dosis 4 kali dan 8 kali, masing-masing, dosis 50 kg yang diberikan manusia 10 mg / hari (bila berdasarkan luas permukaan atau mg / m 2 ), menunjukkan tidak ada efek embriotoksik atau teratogenik karena NARCAN (nalokson). Namun, tidak ada studi yang memadai dan terkontrol dengan baik pada wanita hamil. Karena penelitian reproduksi hewan tidak selalu dapat memprediksi respons manusia, NARCAN (nalokson) harus digunakan selama kehamilan hanya jika jelas diperlukan.

Efek non-teratogenik: Risiko-manfaat harus dipertimbangkan sebelum NARCAN (nalokson) diberikan pada wanita hamil yang diketahui atau dicurigai bergantung opioid karena ketergantungan ibu sering disertai dengan ketergantungan janin. Nalokson melintasi plasenta, dan dapat mempercepat penarikan janin serta pada ibu. Pasien dengan hipertensi ringan sampai sedang yang menerima nalokson selama persalinan harus dipantau secara hati-hati karena hipertensi berat dapat terjadi.

Gunakan dalam Buruh dan Pengiriman

Tidak diketahui apakah NARCAN (nalokson) mempengaruhi durasi persalinan dan / atau persalinan. Namun, laporan yang diterbitkan menunjukkan bahwa pemberian nalokson selama persalinan tidak berdampak buruk pada status ibu atau bayi baru lahir.

Ibu menyusui

Tidak diketahui apakah NARCAN (nalokson) diekskresikan dalam ASI. Karena banyak obat diekskresikan dalam ASI, perlu berhati-hati ketika NARCAN (nalokson) diberikan kepada wanita menyusui.

Penggunaan Pediatric

NARCAN (injeksi nalokson hidroklorida, USP) dapat diberikan secara intravena, intramuskular atau subkutan pada anak-anak dan neonatus untuk membalikkan efek opiat. The American Academy of Pediatrics, bagaimanapun, tidak mendukung administrasi subkutan atau intramuskular dalam keracunan opiat karena penyerapan mungkin tidak menentu atau tertunda. Meskipun anak yang mabuk-opium bereaksi secara dramatis terhadap NARCAN (nalokson), ia harus dipantau secara hati-hati selama setidaknya 24 jam karena kekambuhan dapat terjadi karena nalokson dimetabolisme.

Ketika NARCAN (nalokson) diberikan kepada ibu sesaat sebelum persalinan, durasi efeknya hanya berlangsung selama dua jam pertama kehidupan neonatal. Lebih disukai untuk mengelola NARCAN (nalokson) langsung ke neonatus jika diperlukan setelah melahirkan. NARCAN (nalokson) tidak memiliki manfaat nyata sebagai metode tambahan resusitasi pada bayi yang baru lahir dengan asfiksia intrauterin yang tidak terkait dengan penggunaan opioid.

Penggunaan pada Pasien Pediatric dan Neonatus untuk Septic Shock: Keamanan dan efektivitas NARCAN (nalokson) dalam pengobatan hipotensi pada pasien anak dan neonatus dengan syok septik belum ditetapkan. Satu studi dari dua neonatus dalam syok septik melaporkan respons pressor positif; Namun, satu pasien kemudian meninggal setelah kejang yang sulit dipecahkan.

Penggunaan Geriatri

Studi klinis NARCAN (nalokson) tidak termasuk jumlah subyek yang cukup berusia 65 dan lebih untuk menentukan apakah mereka merespon secara berbeda dari subjek yang lebih muda. Pengalaman klinis lain yang dilaporkan belum mengidentifikasi perbedaan tanggapan antara pasien tua dan lebih muda. Secara umum, pemilihan dosis untuk pasien lanjut usia harus hati-hati, biasanya dimulai pada ujung rendah dari rentang dosis, mencerminkan frekuensi yang lebih besar dari penurunan fungsi hati, ginjal, atau jantung, dan penyakit penyerta atau terapi obat lain.

Insufisiensi / Kegagalan Ginjal

Keamanan dan efektivitas NARCAN (nalokson) pada pasien dengan insufisiensi / gagal ginjal belum ditetapkan dalam uji klinis terkontrol dengan baik. Perhatian harus dilakukan ketika NARCAN (nalokson) diberikan pada populasi pasien ini

Penyakit hati

Keamanan dan efektivitas NARCAN (nalokson) pada pasien dengan penyakit hati belum ditetapkan dalam uji klinis terkontrol dengan baik. Perhatian harus dilakukan ketika NARCAN (nalokson) diberikan kepada pasien dengan penyakit hati.

OVERDOSE

Ada pengalaman klinis terbatas dengan overdosis NARCAN (nalokson) pada manusia.

Pasien Dewasa

Dalam satu penelitian kecil, relawan yang menerima 24 mg / 70 kg tidak menunjukkan toksisitas.

Dalam penelitian lain, 36 pasien dengan stroke akut menerima dosis muatan 4 mg / kg (10 mg / m 2 / mnt) NARCAN (nalokson) segera diikuti oleh 2 mg / kg / jam selama 24 jam. Dua puluh tiga pasien mengalami efek samping yang terkait dengan penggunaan nalokson, dan nalokson dihentikan pada tujuh pasien karena efek samping. Efek samping yang paling serius adalah: kejang (2 pasien), hipertensi berat (1), dan hipotensi dan / atau bradikardia (3).

Pada dosis 2 mg / kg pada subjek normal, gangguan kognitif dan gejala perilaku, termasuk lekas marah, kecemasan, ketegangan, kecurigaan, kesedihan, kesulitan berkonsentrasi, dan kurangnya nafsu makan telah dilaporkan. Selain itu, gejala-gejala somatik, termasuk pusing, berat, berkeringat, mual, dan sakit perut juga dilaporkan. Meskipun informasi lengkap tidak tersedia, gejala perilaku dilaporkan sering bertahan selama 2-3 hari.

Pasien Pediatric

Hingga 11 dosis 0, 2 mg nalokson (2, 2 mg) telah diberikan kepada anak-anak setelah overdosis hidroklorida difenoksilat dengan atropin sulfat. Laporan pediatrik termasuk anak 2-1 / 2 tahun yang secara tidak sengaja menerima dosis 20 mg nalokson untuk pengobatan depresi pernafasan setelah overdosis dengan hidroklorida difenoksilat dengan atropin sulfat. Anak merespon dengan baik dan sembuh tanpa gejala sisa yang merugikan. Ada juga laporan dari seorang anak berusia 4-1 / 2 tahun yang menerima 11 dosis selama periode 12 jam, tanpa gejala sisa yang merugikan.

Manajemen Pasien

Pasien yang mengalami overdosis NARCAN (nalokson) harus diperlakukan secara simtomatik dalam lingkungan yang diawasi ketat. Dokter harus menghubungi pusat kendali racun untuk informasi manajemen pasien paling terkini.

KONTRAINDIKASI

NARCAN (nalokson) dikontraindikasikan pada pasien yang diketahui hipersensitif terhadap nalokson hidroklorida atau salah satu dari bahan lain dalam NARCAN (nalokson).

FARMAKOLOGI KLINIS

Pembalikan Lengkap atau Sebagian dari Depresi Opioid

NARCAN (nalokson) mencegah atau membalikkan efek opioid termasuk depresi pernafasan, sedasi dan hipotensi. Juga, NARCAN (nalokson) dapat membalikkan efek psikotomimetik dan dysphoric dari agonis-antagonis seperti pentazocine.

NARCAN (nalokson) adalah antagonis opioid murni murni, yaitu, ia tidak memiliki sifat "agonistik" atau sifat morfin seperti karakteristik antagonis opioid lainnya. Ketika diberikan dalam dosis biasa dan tanpa adanya opioid atau efek agonis dari antagonis opioid lainnya, itu menunjukkan pada dasarnya tidak ada aktivitas farmakologis.

NARCAN (nalokson) belum terbukti menghasilkan toleransi atau menyebabkan ketergantungan fisik atau psikologis. Di hadapan ketergantungan fisik pada opioid, NARCAN (nalokson) akan menghasilkan gejala penarikan. Namun, di hadapan ketergantungan opioid, gejala penarikan opiat dapat muncul dalam beberapa menit dari NARCAN (nalokson) dan mereda dalam waktu sekitar 2 jam. Tingkat keparahan dan durasi sindrom penarikan terkait dengan dosis NARCAN (nalokson) dan untuk tingkat dan jenis ketergantungan opioid.

Sementara mekanisme kerja NARCAN (nalokson) tidak sepenuhnya dipahami, bukti in vitro menunjukkan bahwa NARCAN (nalokson) antagonizes efek opioid dengan bersaing untuk µ, κ dan σ opiate receptor sites di CNS, dengan afinitas terbesar untuk µ reseptor.

Ketika NARCAN (nalokson) diberikan intravena (IV), onset aksi umumnya terlihat dalam dua menit. Onset aksi sedikit kurang cepat ketika diberikan secara subkutan (SC) atau intramuskular (IM). Lamanya tindakan tergantung pada dosis dan rute pemberian NARCAN (nalokson). Pemberian intramuskular menghasilkan efek yang lebih lama daripada pemberian intravena. Karena durasi kerja NARCAN (nalokson) mungkin lebih pendek daripada beberapa opiat, efek opiat dapat kembali karena efek NARCAN (nalokson) menghilang. Persyaratan untuk dosis berulang NARCAN (nalokson) juga akan tergantung pada jumlah, jenis, dan rute pemberian opioid yang menjadi antagonis.

Penggunaan Adjungtif dalam Septic Shock

NARCAN (nalokson) telah ditunjukkan pada beberapa kasus syok septik untuk menghasilkan peningkatan tekanan darah yang dapat berlangsung hingga beberapa jam; Namun, respon pressor ini belum terbukti meningkatkan kelangsungan hidup pasien. Dalam beberapa penelitian, pengobatan dengan NARCAN (nalokson) dalam pengaturan syok septik telah dikaitkan dengan efek samping, termasuk agitasi, mual dan muntah, edema paru, hipotensi, aritmia jantung, dan kejang. Keputusan untuk menggunakan NARCAN (nalokson) pada syok septik harus dilakukan dengan hati-hati, terutama pada pasien yang mungkin memiliki rasa sakit yang mendasarinya atau sebelumnya telah menerima terapi opioid dan mungkin telah mengembangkan toleransi opioid.

Karena terbatasnya jumlah pasien yang telah diobati, dosis optimal dan rejimen pengobatan belum ditetapkan.

Farmakokinetik

Distribusi

Setelah pemberian parenteral, NARCAN (nalokson) terdistribusi dengan cepat di dalam tubuh dan siap melintasi plasenta. Pengikatan protein plasma terjadi tetapi relatif lemah. Albumin plasma adalah konstituen pengikat utama tetapi pengikatan signifikan nalokson juga terjadi pada konstituen plasma selain albumin. Tidak diketahui apakah nalokson diekskresikan ke dalam ASI.

Metabolisme dan Eliminasi

NARCAN (nalokson) dimetabolisme di hati, terutama oleh konjugasi glukuronid dengan nalokson-3-glukoronida sebagai metabolit utama. Dalam satu penelitian, half-life serum pada orang dewasa berkisar antara 30 hingga 81 menit (rata-rata 64 ± 12 menit). Dalam sebuah studi neonatal rata-rata paruh plasma diamati menjadi 3, 1 ± 0, 5 jam. Setelah dosis oral atau intravena, sekitar 25-40% dari obat diekskresikan sebagai metabolit dalam urin dalam waktu 6 jam, sekitar 50% dalam 24 jam, dan 60-70% dalam 72 jam.

INFORMASI PASIEN

Lihat PERINGATAN, PENCEGAHAN dan KONTRAINDIKASI .

Kategori Populer