Endocet

Anonim

ENDOCET®
(oxycodone dan acetaminophen) Tablet, USP

DESKRIPSI

Setiap tablet, untuk pemberian oral, mengandung oxycodone hydrochloride dan acetaminophen dalam kekuatan berikut:

Oxycodone Hydrochloride, USP 5 mg *
Acetaminophen, USP 325 mg
* 5 mg oxycodone HCl setara dengan 4, 4815 mg oxycodone.

Oxycodone Hydrochloride, USP 7, 5 mg *
Acetaminophen, USP 325 mg
* 7, 5 mg oxycodone HCl setara dengan 6, 7228 mg oxycodone.

Oxycodone Hydrochloride, USP 7, 5 mg *
Acetaminophen, USP 500 mg
* 7, 5 mg oxycodone HCl setara dengan 6, 7228 mg oxycodone.

Oxycodone Hydrochloride, USP 10 mg *
Acetaminophen, USP 325 mg
* 10 mg oxycodone HCl setara dengan 8.9637 mg oxycodone.

Oxycodone Hydrochloride, USP 10 mg *
Acetaminophen, USP 650 mg
* 10 mg oxycodone HCl setara dengan 8.9637 mg oxycodone.

Semua kekuatan ENDOCET (tablet oxycodone dan acetaminophen) juga mengandung bahan aktif berikut: silikon dioksida koloid, natrium kroskarmelosa, crospovidone, selulosa mikrokristalin, povidone, maizena pregelatinized, dan asam stearat. Selain itu, 7, 5 mg / 325 mg dan kekuatan 7, 5 mg / 500 mg mengandung FD & C Yellow No. 6 Aluminium Lake. 10 mg / 325 mg dan kekuatan 10 mg / 650 mg mengandung D & C Yellow No 10 Aluminium Lake.

Oxycodone, 14-hydroxydihydrocodeinone, adalah analgesik opioid semisintetik yang terjadi sebagai bubuk kristal putih, tidak berbau, memiliki salin, rasa pahit. Rumus molekul untuk oxycodone hydrochloride adalah C18H21 NO4 • HCl dan berat molekul 351, 83. Ini berasal dari opium alkaloid thebaine, dan dapat diwakili oleh rumus struktural berikut:

Acetaminophen, 4'-hydroxyacetanilide, adalah analgesik non-opiat, non-salicylate dan antipiretik yang terjadi sebagai bubuk kristal putih, tidak berbau, memiliki sedikit rasa pahit. Rumus molekul untuk acetaminophen adalah C 8 H 9 NO 2 dan berat molekulnya adalah 151, 17. Ini dapat diwakili oleh rumus struktural berikut:

INDIKASI

ENDOCET (oxycodone dan acetaminophen tablets) diindikasikan untuk menghilangkan nyeri sedang sampai sedang.

DOSIS DAN ADMINISTRASI

Dosis harus disesuaikan dengan tingkat keparahan rasa sakit dan respon pasien. Kadang-kadang diperlukan untuk melebihi dosis biasa yang direkomendasikan di bawah ini dalam kasus nyeri yang lebih parah atau pada pasien yang telah menjadi toleran terhadap efek analgesik opioid. Jika rasa sakit konstan, analgesik opioid harus diberikan secara berkala pada jadwal sekitar jam. Tablet ENDOCET (oxycodone dan acetaminophen) diberikan secara oral.

Endocet (tablet oxycodone dan acetaminophen) 5 mg / 325 mg; Endocet (tablet oxycodone dan acetaminophen) 7, 5 mg / 500 mg; Endocet (tablet oxycodone dan acetaminophen) 10 mg / 650 mg

Dosis orang dewasa biasa adalah satu tablet setiap 6 jam yang diperlukan untuk rasa sakit. Total dosis harian acetaminophen tidak boleh melebihi 4 gram.

Endocet (tablet oxycodone dan acetaminophen) 7, 5 mg / 325 mg; Endocet (tablet oxycodone dan acetaminophen) 10 mg / 325 mg

Dosis orang dewasa biasa adalah satu tablet setiap 6 jam yang diperlukan untuk rasa sakit. Total dosis harian acetaminophen tidak boleh melebihi 4 gram.

KekuatanDosis Harian Maksimal
Endoket 5 mg / 325 mg12 Tablet
Endocet 7, 5 mg / 325 mg8 Tablet
Endocet 7, 5 mg / 500 mg8 Tablet
Endoket 10 mg / 325 mg6 Tablet
Endoket 10 mg / 650 mg6 Tablet

Penghentian Terapi

Pada pasien yang diobati dengan tablet ENDOCET (oxycodone dan acetaminophen) selama lebih dari beberapa minggu yang tidak lagi memerlukan terapi, dosis harus dikurangi secara bertahap untuk mencegah tanda dan gejala penarikan pada pasien yang bergantung pada fisik.

BAGAIMANA TERSEDIA

ENDOCET (Oxycodone and Acetaminophen Tablets, USP) disediakan sebagai berikut:

5 mg / 325 mg

Putih, bulat, tablet, dengan satu wajah dicetak dan yang lain bertuliskan "Endo" dan "602".

Botol 100 NDC 60951-602-70
Botol 500 NDC 60951-602-85

Paket dosis unit 100 tablet NDC 60951-602-75

7, 5 mg / 325 mg

Peach berbentuk oval, tablet debossed dengan "E700" di satu sisi dan "7.5 / 325" di sisi lain.

Botol 100 NDC 60951-700-70

7, 5 mg / 500 mg

Peach, berbentuk kapsul, tablet debossed dengan "E796" di satu sisi dan "7, 5" di sisi lain.

Botol 100 NDC 60951-796-70

10 mg / 325 mg

Kuning, berbentuk kapsul, tablet debossed dengan "E712" di satu sisi dan "10/325" di sisi lain.

Botol 100 NDC 60951-712-70

10 mg / 650 mg

Kuning, oval, tablet debossed dengan "E797" di satu sisi dan "10" di sisi lain.

Botol 100 NDC 60951-797-70

Simpan pada 20 ° hingga 25 ° C (68 ° hingga 77 ° F). (Lihat USP Controlled Room Temperature).

Dispense dalam wadah yang ketat, ringan-tahan seperti yang didefinisikan dalam USP, dengan penutupan tahan-anak (seperti yang diperlukan).

Formulir Pesanan DEA Diperlukan.

Diproduksi untuk: Endo Pharmaceuticals Inc. Chadds Ford, Pennsylvania 19317. Februari, 2007. Tanggal pembulatan FDA: n / a

EFEK SAMPING

Efek samping yang serius yang mungkin terkait dengan penggunaan tablet ENDOCET (oxycodone dan acetaminophen) termasuk depresi pernafasan, apnea, pernapasan, depresi sirkulasi, hipotensi, dan syok (lihat OVERDOSAGE ).

Efek samping non-serius yang paling sering diamati termasuk sakit kepala ringan, pusing, kantuk atau sedasi, mual, dan muntah. Efek ini tampaknya lebih menonjol pada pasien rawat jalan daripada pada pasien nonambulasi, dan beberapa reaksi merugikan ini dapat dikurangi jika pasien berbaring. Reaksi merugikan lainnya termasuk euforia, dysphoria, sembelit, dan pruritus.

Reaksi hipersensitifitas meliputi: erupsi kulit, urtikaria, reaksi kulit eritematosa. Reaksi hematologi mungkin termasuk: Trombositopenia, neutropenia, pansitopenia, anemia hemolitik. Kasus langka agranulositosis juga dikaitkan dengan penggunaan asetaminofen. Dalam dosis tinggi, efek samping yang paling serius adalah nekrosis hepatik yang bergantung pada dosis dan berpotensi fatal. Nekrosis tubular ginjal dan koma hipoglikemik juga dapat terjadi.

Reaksi merugikan lainnya yang diperoleh dari pengalaman pascapemasaran dengan tablet ENDOCET (oxycodone dan acetaminophen) terdaftar oleh sistem organ dan dalam rangka mengurangi tingkat keparahan dan / atau frekuensi sebagai berikut:

Tubuh sebagai Utuh

Reaksi anafilaktoid, reaksi alergi, malaise, asthenia, kelelahan, nyeri dada, demam, hipotermia, haus, sakit kepala, peningkatan keringat, overdosis tidak disengaja, overdosis tidak disengaja

Kardiovaskular

Hipotensi, hipertensi, takikardia, hipotensi ortostatik, bradikardia, palpitasi, disritmia

Sistem Saraf Pusat dan Periferal

Stupor, tremor, parestesia, hypoaesthesia, kelesuan, kejang, kecemasan, gangguan mental, agitasi, edema serebral, kebingungan, pusing

Cairan dan Elektrolit

Dehidrasi, hiperkalemia, asidosis metabolik, alkalosis pernapasan

Gastrointestinal

Dispepsia, gangguan pengecapan, nyeri perut, distensi abdomen, berkeringat meningkat, diare, mulut kering, perut kembung, gangguan gastro-intestinal, mual, muntah, pankreatitis, obstruksi usus, ileus

Hati

Peningkatan sementara enzim hati, peningkatan bilirubin, hepatitis, gagal hati, ikterus, hepatotoksisitas, gangguan hepar

Pendengaran dan Vestibular

Kehilangan pendengaran, tinnitus

Hematologik

Trombositopenia

Hipersensitivitas

Anafilaksis akut, angioedema, asma, bronkospasme, edema laring, urtikaria, reaksi anafilaktoid

Metabolik dan Gizi

Hipoglikemia, hiperglikemia, asidosis, alkalosis

Muskuloskeletal

Mialgia, rhabdomyolysis

Okuler

Miosis, gangguan penglihatan, mata merah

Psikiatrik

Ketergantungan obat, penyalahgunaan narkoba, insomnia, kebingungan, kecemasan, agitasi, tingkat depresi kesadaran, kegugupan, halusinasi, mengantuk, depresi, bunuh diri

Sistem pernapasan

Bronkospasme, dyspnea, hiperpnea, edema paru, takipnea, aspirasi, hipoventilasi, edema laring

Kulit dan Tambahan

Eritema, urtikaria, ruam, kemerahan

Urogenital

Nefritis interstisial, nekrosis papiler, proteinuria, insufisiensi ginjal dan kegagalan, retensi urin

Penyalahgunaan Narkoba dan Ketergantungan

Tablet ENDOCET (oxycodone dan acetaminophen) adalah zat yang diatur Jadwal II. Oxycodone adalah opioid agonis-mu dengan kewajiban penyalahgunaan mirip dengan morfin. Oxycodone, seperti morfin dan opioid lain yang digunakan dalam analgesia, dapat disalahgunakan dan tunduk pada pengalihan kriminal.

Kecanduan narkoba didefinisikan sebagai penggunaan yang abnormal dan kompulsif, digunakan untuk tujuan non-medis dari suatu zat meskipun ada kesulitan fisik, psikologis, pekerjaan atau interpersonal yang dihasilkan dari penggunaan tersebut, dan penggunaan berkelanjutan meskipun bahaya atau risiko bahaya. Kecanduan narkoba adalah penyakit yang bisa diobati, memanfaatkan pendekatan multi-disiplin, tetapi kambuh sering terjadi. Kecanduan opioid relatif jarang pada pasien dengan nyeri kronis tetapi mungkin lebih umum pada individu yang memiliki riwayat penyalahgunaan alkohol atau zat atau ketergantungan. Pseudoaddiction mengacu pada perilaku mencari bantuan nyeri pasien yang sakitnya tidak dikelola dengan baik. Ini dianggap sebagai efek iatrogenik dari manajemen nyeri yang tidak efektif. Penyedia perawatan kesehatan harus menilai secara terus-menerus kondisi psikologis dan klinis pasien nyeri untuk membedakan kecanduan dari pseudoaddiction dan dengan demikian, dapat mengobati rasa sakit secara adekuat.

Ketergantungan fisik pada obat yang diresepkan tidak menandakan kecanduan. Ketergantungan fisik melibatkan terjadinya sindrom penarikan ketika ada pengurangan tiba-tiba atau penghentian dalam penggunaan narkoba atau jika antagonis opiat dikelola. Ketergantungan fisik dapat dideteksi setelah beberapa hari terapi opioid. Namun, ketergantungan fisik yang signifikan secara klinis hanya terlihat setelah beberapa minggu terapi dosis yang relatif tinggi. Dalam hal ini, penghentian opioid secara tiba-tiba dapat menyebabkan sindrom penarikan. Jika penghentian opioid terindikasi terapeutik, pengurangan bertahap obat selama periode 2 minggu akan mencegah gejala penarikan. Tingkat keparahan sindrom penarikan terutama tergantung pada dosis harian opioid, durasi terapi dan status medis individu.

Sindrom penarikan oxycodone mirip dengan morfin. Sindrom ini ditandai dengan menguap, kecemasan, peningkatan denyut jantung dan tekanan darah, gelisah, gugup, nyeri otot, tremor, lekas marah, menggigil bergantian dengan hot flashes, air liur, anoreksia, bersin parah, lakrimasi, rhinorrhea, pupil melebar, diaforesis, piloereksi, mual, muntah, kram perut, diare dan insomnia, dan kelemahan dan depresi diucapkan.

Perilaku "mencari obat" sangat umum terjadi pada pecandu dan penyalahguna narkoba. Taktik pencarian obat termasuk panggilan darurat atau kunjungan dekat akhir jam kantor, penolakan untuk menjalani pemeriksaan yang tepat, pengujian atau rujukan, berulang "kehilangan" resep, merusak resep dan keengganan untuk memberikan catatan medis sebelumnya atau informasi kontak untuk dokter yang merawat lainnya. (s). "Dokter Belanja" untuk mendapatkan resep tambahan adalah umum di antara pengguna narkoba dan orang yang menderita infeksi yang tidak diobati.

Kekerasan dan kecanduan terpisah dan berbeda dari ketergantungan fisik dan toleransi. Dokter harus menyadari bahwa kecanduan mungkin tidak disertai dengan toleransi bersamaan dan gejala ketergantungan fisik pada semua pecandu. Selain itu, penyalahgunaan opioid dapat terjadi tanpa ketagihan yang sebenarnya dan ditandai oleh penyalahgunaan untuk tujuan non-medis, sering dikombinasikan dengan zat psikoaktif lainnya. Oxycodone, seperti opioid lainnya, telah dialihkan untuk penggunaan non-medis. Hati-hati pencatatan informasi peresepan, termasuk kuantitas, frekuensi, dan permintaan pembaruan sangat disarankan.

Penilaian yang tepat terhadap pasien, praktik pemberian resep yang tepat, evaluasi ulang terapi secara berkala, serta pengeluaran dan penyimpanan yang tepat adalah tindakan yang tepat yang membantu membatasi penyalahgunaan obat opioid.

Seperti obat opioid lainnya, tablet ENDOCET (oxycodone dan acetaminophen) tunduk pada Undang-Undang Pengawasan Terkendali Federal. Setelah penggunaan kronis, tablet ENDOCET (oxycodone dan acetaminophen) tidak boleh dihentikan secara tiba-tiba ketika dianggap bahwa pasien telah secara fisik bergantung pada oxycodone.

Interaksi dengan Alkohol dan Obat-Obatan Penyalahgunaan

Oxycodone diharapkan memiliki efek aditif ketika digunakan bersama dengan alkohol, opioid lain, atau obat-obatan terlarang yang menyebabkan depresi sistem saraf pusat.

INTERAKSI OBAT

Interaksi Obat / Obat dengan Oxycodone

Analgesik opioid dapat meningkatkan tindakan penghambatan neuromuskular relaksan otot skeletal dan menghasilkan peningkatan derajat depresi pernafasan.

Pasien yang menerima depresan SSP seperti analgesik opioid lainnya, anestesi umum, fenotiazin, obat penenang lainnya, anti-emetik yang bekerja sentral, sedatif-hipnotik atau depresan SSP lainnya (termasuk alkohol) bersamaan dengan tablet ENDOCET (oxycodone dan acetaminophen) dapat menunjukkan aditif. Depresi CNS. Ketika terapi gabungan seperti itu direnungkan, dosis satu atau kedua agen harus dikurangi. Penggunaan bersamaan antikolinergik dengan opioid dapat menghasilkan ileus paralitik.

Agonis / antagonis analgesik (yaitu, pentazocine, nalbuphine, naltrexone, dan butorphanol) harus diberikan dengan hati-hati kepada pasien yang telah menerima atau menerima agonis opioid murni seperti oxycodone. Analgesik agonis / antagonis ini dapat mengurangi efek analgesik oksikodon atau dapat memicu gejala penarikan.

Interaksi Obat / Obat dengan Asetaminofen

Alkohol, etil : Hepatotoksisitas telah terjadi pada alkoholik kronis setelah berbagai tingkat dosis (sedang sampai berlebihan) dari asetaminofen.

Antikolinergik : Onset efek acetaminophen mungkin tertunda atau menurun sedikit, tetapi efek farmakologi yang paling tidak terpengaruh secara signifikan oleh antikolinergik.

Kontrasepsi oral : Peningkatan glucuronidation menghasilkan peningkatan pembersihan plasma dan penurunan waktu paruh acetaminophen.

Arang (aktif): Mengurangi penyerapan acetaminophen bila diberikan sesegera mungkin setelah overdosis.

Beta Blocker (Propanolol): Propanolol tampaknya menghambat sistem enzim yang bertanggung jawab untuk glucuronidation dan oksidasi acetaminophen. Oleh karena itu, efek farmakologis dari acetaminophen dapat ditingkatkan.

Diuretik loop: Efek diuretik loop dapat menurun karena acetaminophen dapat menurunkan ekskresi prostaglandin ginjal dan menurunkan aktivitas renin plasma.

Lamotrigine : Konsentrasi lamotrigine serum dapat dikurangi, menghasilkan penurunan efek terapeutik.

Probenesid : Probenesid dapat meningkatkan efektivitas terapeutik acetaminophen sedikit.

Zidovudine : Efek farmakologis dari zidovudine dapat menurun karena peningkatan pembersihan zidovudine non-hati atau ginjal.

Interaksi Tes Obat / Laboratorium

Tergantung pada sensitivitas / spesifisitas dan metodologi uji, masing-masing komponen ENDOCET (Oxycodone dan Acetaminophen Tablets, USP) dapat bereaksi silang dengan tes yang digunakan dalam deteksi pendahuluan kokain (metabolit urin primer, benzoylecgonine) atau ganja (cannabinoids) di urin manusia. Metode kimia alternatif yang lebih spesifik harus digunakan untuk mendapatkan hasil analisis yang dikonfirmasi. Metode konfirmasi yang disukai adalah kromatografi gas / spektrometri massa (GC / MS). Selain itu, pertimbangan klinis dan penilaian profesional harus diterapkan pada hasil tes penyalahgunaan narkoba, terutama ketika hasil awal positif digunakan.

Acetaminophen dapat mengganggu sistem pengukuran glukosa darah di rumah; penurunan> 20% dalam nilai glukosa rata-rata dapat dicatat. Efek ini tampaknya tergantung pada obat, konsentrasi dan sistem.

PERINGATAN

Penyalahgunaan, Penyalahgunaan, dan Pengalihan Opioid

Oxycodone adalah agonis opioid tipe morfin. Obat-obatan semacam itu dicari oleh penyalahguna narkoba dan orang-orang dengan gangguan kecanduan dan tunduk pada pengalihan kriminal.

Oxycodone dapat disalahgunakan dengan cara yang mirip dengan agonis opioid lainnya, legal atau terlarang. Ini harus dipertimbangkan ketika meresepkan atau mengeluarkan tablet ENDOCET (oxycodone dan acetaminophen) dalam situasi di mana dokter atau apoteker prihatin tentang peningkatan risiko penyalahgunaan, penyalahgunaan, atau pengalihan. Kekhawatiran tentang penyalahgunaan, kecanduan, dan pengalihan seharusnya tidak mencegah manajemen rasa sakit yang tepat.

Profesional bidang perawatan kesehatan harus menghubungi Dewan Perizinan Profesional Negara Bagian atau Badan Pengawasan Terkontrol Negara mereka untuk informasi tentang cara mencegah dan mendeteksi penyalahgunaan atau pengalihan produk ini.

Pemberian tablet ENDOCET (Oxycodone and Acetaminophen Tablets, USP) harus dipantau secara ketat untuk efek samping dan komplikasi yang berpotensi serius berikut ini:

Depresi pernapasan

Depresi pernapasan adalah bahaya dengan penggunaan oxycodone, salah satu bahan aktif dalam tablet ENDOCET (oxycodone dan acetaminophen), seperti halnya semua agonis opioid. Pasien lanjut usia dan yang lemah pada risiko tertentu untuk depresi pernafasan seperti pasien yang tidak toleran diberikan dosis awal oxycodone yang besar atau ketika oxycodone diberikan bersamaan dengan agen lain yang menurunkan respirasi. Oxycodone harus digunakan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan asma akut, gangguan paru obstruktif kronik (PPOK), kor pulmonal, atau gangguan pernafasan yang sudah ada sebelumnya. Pada pasien seperti itu, bahkan dosis terapi oxycodone yang biasa dapat menurunkan dorongan pernapasan ke titik apnea. Pada pasien ini, analgesik non-opioid alternatif harus dipertimbangkan, dan opioid harus digunakan hanya di bawah pengawasan medis yang cermat dengan dosis efektif terendah.

Dalam kasus depresi pernafasan, agen pembalikan seperti nalokson hidroklorida dapat digunakan (lihat OVERDOSAGE ).

Cedera Kepala dan Tekanan Intrakranial Meningkat

Efek depresi pernafasan opioid termasuk retensi karbon dioksida dan peningkatan sekunder dari tekanan cairan serebrospinal, dan mungkin sangat dibesar-besarkan dengan adanya cedera kepala, lesi intrakranial lainnya atau peningkatan tekanan intrakranial yang sudah ada sebelumnya. Oxycodone menghasilkan efek pada respon pupil dan kesadaran yang mungkin mengaburkan tanda-tanda neurologis yang memburuk pada pasien dengan cedera kepala.

Efek Hipotensif

Oxycodone dapat menyebabkan hipotensi berat terutama pada individu yang kemampuannya untuk mempertahankan tekanan darah telah dikompromikan oleh volume darah yang menipis, atau setelah pemberian bersamaan dengan obat-obatan yang mengkompromikan nada vasomotor seperti fenotiazin. Oxycodone, seperti semua analgesik opioid dari jenis morfin, harus diberikan dengan hati-hati kepada pasien syok sirkulasi, karena vasodilatasi yang dihasilkan oleh obat dapat lebih mengurangi curah jantung dan tekanan darah. Oxycodone dapat menghasilkan hipotensi ortostatik pada pasien rawat jalan.

Hepatotoksisitas

Tindakan pencegahan harus diambil pada pasien dengan penyakit hati. Hepatotoksisitas dan kegagalan hati berat terjadi pada pecandu alkohol kronik setelah dosis terapeutik.

PENCEGAHAN

Umum

Analgesik opioid harus digunakan dengan hati-hati ketika dikombinasikan dengan obat depresan SSP, dan harus disediakan untuk kasus-kasus di mana manfaat analgesia opioid lebih besar daripada risiko depresi pernafasan, kondisi mental yang berubah, dan hipotensi postural.

Kondisi perut akut

Pemberian ENDOCET (Oxycodone dan Acetaminophen Tablets, USP) atau opioid lain dapat mengaburkan diagnosis atau perjalanan klinis pada pasien dengan kondisi perut akut.

Tablet ENDOCET (oxycodone dan acetaminophen) harus diberikan dengan hati-hati kepada pasien dengan depresi SSP, pasien lanjut usia atau lemah, pasien dengan gangguan fungsi hati, paru, atau ginjal berat, hipotiroidisme, penyakit Addison, hipertrofi prostat, striktur uretra, alkoholisme akut, tremens delirium, kyphoscoliosis dengan depresi pernafasan, myxedema, dan psikosis beracun.

Tablet ENDOCET (oxycodone dan acetaminophen) mungkin mengaburkan diagnosis atau perjalanan klinis pada pasien dengan kondisi perut akut. Oxycodone dapat memperburuk kejang pada pasien dengan gangguan konvulsif, dan semua opioid dapat menginduksi atau memperberat kejang dalam beberapa pengaturan klinis.

Setelah pemberian tablet ENDOCET (oxycodone dan acetaminophen), reaksi anafilaksis telah dilaporkan pada pasien dengan hipersensitivitas yang diketahui pada kodein, senyawa dengan struktur yang mirip dengan morfin dan oksikodon. Frekuensi sensitivitas silang yang mungkin ini tidak diketahui.

Interaksi dengan Depresan SSP Lainnya

Pasien yang menerima analgesik opioid lainnya, anestesi umum, fenotiazin, obat penenang lainnya, anti-emetik yang bekerja sentral, sedatif-hipnotik atau depresan SSP lainnya (termasuk alkohol) secara bersamaan dengan tablet ENDOCET (oxycodone dan acetaminophen) dapat menunjukkan depresi CNS aditif. Ketika terapi gabungan seperti itu direnungkan, dosis satu atau kedua agen harus dikurangi.

Interaksi dengan Mixed Agonist / Antagonist Opioid Analgesics

Agonis / antagonis analgesik (yaitu, pentazocine, nalbuphine, dan butorphanol) harus diberikan dengan hati-hati kepada pasien yang telah menerima atau menerima kursus terapi dengan analgesik opioid agonis murni seperti oxycodone. Dalam situasi ini, campuran agonis / antagonis analgesik dapat mengurangi efek analgesik dari oksikodon dan / atau dapat memicu gejala penarikan pada pasien ini.

Bedah Ambulatory dan Penggunaan Pascaoperasi

Oxycodone dan opioid lain yang mirip morfin telah terbukti menurunkan motilitas usus. Ileus adalah komplikasi pasca operasi yang umum, terutama setelah pembedahan intra-abdomen dengan penggunaan analgesia opioid. Perhatian harus diambil untuk memantau penurunan motilitas usus pada pasien pasca operasi yang menerima opioid. Terapi suportif standar harus dilaksanakan.

Digunakan dalam Penyakit Saluran Pankreas / Biliary

Oxycodone dapat menyebabkan spasme Sphincter Oddi dan harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit saluran empedu, termasuk pankreatitis akut. Opioid seperti oxycodone dapat menyebabkan peningkatan kadar serum amilase.

Toleransi dan Ketergantungan Fisik

Toleransi adalah kebutuhan untuk meningkatkan dosis opioid untuk mempertahankan efek yang ditentukan seperti analgesia (dengan tidak adanya perkembangan penyakit atau faktor eksternal lainnya). Ketergantungan fisik dimanifestasikan oleh gejala penarikan setelah penghentian tiba-tiba suatu obat atau pada pemberian antagonis. Ketergantungan fisik dan toleransi tidak biasa selama terapi opioid kronis.

Opstensi opioid atau sindrom penarikan dicirikan oleh beberapa atau semua hal berikut: gelisah, lakrimasi, rhinorrhea, menguap, keringat, menggigil, mialgia, dan midriasis. Gejala lain juga dapat berkembang, termasuk: iritabilitas, kecemasan, sakit punggung, nyeri sendi, kelemahan, kram perut, insomnia, mual, anoreksia, muntah, diare, atau peningkatan tekanan darah, laju pernapasan, atau denyut jantung.

Secara umum, opioid tidak boleh dihentikan secara mendadak (Lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI : Penghentian Terapi).

Tes laboratorium

Meskipun oxycodone dapat bereaksi silang dengan beberapa tes urin obat, tidak ada studi yang ditemukan yang menentukan durasi terdeteksinya oxycodone di layar obat urin. Namun, berdasarkan data farmakokinetik, perkiraan durasi deteksi untuk satu dosis oxycodone diperkirakan sekitar satu hingga dua hari setelah terpapar obat.

Tes urin untuk opiat dapat dilakukan untuk menentukan penggunaan obat terlarang dan untuk alasan medis seperti evaluasi pasien dengan kondisi kesadaran yang berubah atau pemantauan keberhasilan upaya rehabilitasi narkoba. Identifikasi awal opiat dalam urin melibatkan penggunaan skrining immunoassay dan kromatografi lapis tipis (TLC). Kromatografi gas / spektrometri massa (GC / MS) dapat digunakan sebagai tahap identifikasi tahap ketiga dalam urutan penyelidikan medis untuk pengujian opiat setelah immunoassay dan TLC. Identitas opio 6-keto (misalnya, oxycodone) selanjutnya dapat dibedakan oleh analisis turunan methoxime-trimethylsilyl (MO-TMS) mereka.

Karsinogenesis, Mutagenesis, Penurunan Kesuburan

Karsinogenesis

Penelitian pada hewan untuk mengevaluasi potensi karsinogenik oxycodone dan acetaminophen belum dilakukan.

Mutagenesis

Kombinasi oxycodone dan acetaminophen belum dievaluasi untuk mutagenisitas. Oxycodone sendiri negatif dalam uji mutasi terbalik bakteri (Ames), suatu pemeriksaan aberasi kromosom in vitro dengan limfosit manusia tanpa aktivasi metabolik dan uji mikronukleus tikus in vivo . Oxycodone adalah klastogenik dalam uji kromosom limfosit manusia di hadapan aktivasi metabolik dan dalam uji limfoma tikus dengan atau tanpa aktivasi metabolik.

Kesuburan

Penelitian pada hewan untuk mengevaluasi efek oxycodone pada kesuburan belum dilakukan.

Kehamilan

Efek Teratogenik

Kategori Kehamilan C

Studi reproduksi hewan belum dilakukan dengan ENDOCET (tablet oxycodone dan acetaminophen). Juga tidak diketahui apakah ENDOCET (oxycodone dan acetaminophen tablets) dapat menyebabkan kerusakan janin ketika diberikan kepada wanita hamil atau dapat mempengaruhi kapasitas reproduksi. ENDOCET (tablet oxycodone dan acetaminophen) tidak boleh diberikan kepada wanita hamil kecuali dalam penilaian dokter, manfaat potensial lebih besar daripada bahaya yang mungkin terjadi.

Efek Nonteratogenic

Opioid dapat melewati sawar plasenta dan berpotensi menyebabkan depresi pernafasan neonatal. Penggunaan opioid selama kehamilan dapat menyebabkan janin yang ketergantungan obat secara fisik. Setelah lahir, neonatus mungkin mengalami gejala penarikan yang parah.

Persalinan dan melahirkan

Tablet ENDOCET (oxycodone dan acetaminophen) tidak direkomendasikan untuk digunakan pada wanita selama dan segera sebelum persalinan dan pengiriman karena efek potensial pada fungsi pernapasan pada bayi baru lahir.

Ibu menyusui

Biasanya, menyusui tidak boleh dilakukan ketika seorang pasien menerima tablet ENDOCET (oxycodone dan acetaminophen) karena kemungkinan sedasi dan / atau depresi pernafasan pada bayi. Oxycodone diekskresikan dalam ASI dalam konsentrasi rendah, dan telah ada laporan langka tentang somnolen dan kelesuan pada bayi ibu menyusui yang mengonsumsi produk oxycodone / acetaminophen. Asetaminofen juga diekskresikan dalam ASI dalam konsentrasi rendah.

Penggunaan Pediatric

Keamanan dan efektivitas pada pasien anak belum ditetapkan.

Penggunaan Geriatri

Tindakan pencegahan khusus harus diberikan ketika menentukan jumlah dosis dan frekuensi tablet ENDOCET (oxycodone dan acetaminophen) untuk pasien geriatrik, karena pembersihan oxycodone mungkin sedikit berkurang pada populasi pasien ini jika dibandingkan dengan pasien yang lebih muda.

Gangguan hati

Dalam studi farmakokinetik oxycodone pada pasien dengan penyakit hati stadium akhir, clearance plasma oxycodone menurun dan waktu paruh eliminasi meningkat. Perawatan harus dilakukan ketika oxycodone digunakan pada pasien dengan gangguan hati.

Gangguan ginjal

Dalam sebuah studi pasien dengan gangguan ginjal tahap akhir, rata-rata waktu paruh eliminasi diperpanjang pada pasien uremik karena peningkatan volume distribusi dan penurunan izin. Oxycodone harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan ginjal.

OVERDOSE

Tanda dan gejala

Overdosis yang serius dengan ENDOCET (tablet oxycodone dan acetaminophen) (Oxycodone dan Acetaminophen Tablets, USP) ditandai dengan tanda dan gejala overdosis opioid dan acetaminophen. Overdosis Oxycodone dapat dimanifestasikan oleh depresi pernafasan (penurunan laju pernapasan dan / atau volume tidal, respirasi Cheyne-Stokes, sianosis), somnolen ekstrim berkembang menjadi stupor atau koma, fleksiditas otot skeletal, kulit dingin dan berkeringat, konstriksi pupil (pupil mungkin dilatasi dalam pengaturan hipoksia), dan kadang-kadang bradikardia dan hipotensi. Pada overdosis yang parah, apnea, kolaps sirkulasi, henti jantung dan kematian dapat terjadi.

Dalam overdosis acetaminophen akut, tergantung dosis, nekrosis hati yang berpotensi fatal adalah efek samping yang paling serius. Nekrosis tubular ginjal, koma hipoglikemik dan trombositopenia juga dapat terjadi.

Pada orang dewasa, toksisitas hati jarang dilaporkan dengan overdosis akut kurang dari 10 gram dan kematian dengan kurang dari 15 gram. Kadar acetaminophen plasma> 300 mcg / ml pada 4 jam setelah tertelan dikaitkan dengan kerusakan hati pada 90% pasien; kerusakan hepatik minimal diantisipasi jika tingkat plasma pada 4 jam adalah <120 mcg / ml atau <30 mcg / ml pada 12 jam setelah konsumsi.

Yang penting, anak-anak muda tampaknya lebih tahan daripada orang dewasa terhadap efek hepatotoksik overdosis acetaminophen. Meskipun demikian, langkah-langkah yang diuraikan di bawah ini harus dimulai pada setiap orang dewasa atau anak yang dicurigai telah mengkonsumsi overdosis acetaminophen.

Gejala awal setelah overdosis hepatotoksik yang mungkin meliputi: mual, muntah, diaphoresis dan malaise umum. Bukti klinis dan laboratorium toksisitas hati mungkin tidak terlihat sampai 48 hingga 72 jam setelah konsumsi.

Pengobatan

Perhatian utama harus diberikan untuk membangun kembali pernafasan yang adekuat melalui penyediaan jalan napas paten dan institusi ventilasi yang dibantu atau dikendalikan. Tindakan pendukung (termasuk oksigen, cairan intravena, dan vasopressor) harus digunakan dalam manajemen syok sirkulasi dan edema paru yang disertai overdosis seperti yang diindikasikan. Cardiac arrest atau arrhythmias mungkin memerlukan pijat jantung atau defibrilasi.

Antagonis opioid nalokson hidroklorida adalah obat penawar khusus terhadap depresi pernafasan yang dapat terjadi akibat overdosis atau sensitivitas yang tidak biasa terhadap opioid termasuk oxycodone. Oleh karena itu, dosis yang tepat nalokson hidroklorida harus diberikan (dosis awal dewasa biasa 0, 4 mg-2 mg) sebaiknya dengan rute intravena, bersamaan dengan upaya resusitasi pernapasan. Karena durasi kerja oxycodone dapat melebihi dari antagonis, pasien harus disimpan di bawah pengawasan berkelanjutan dan dosis berulang dari antagonis harus diberikan sesuai kebutuhan untuk mempertahankan respirasi yang adekuat. Antagonis opioid tidak boleh diberikan dengan tidak adanya pernafasan sirkulasi yang signifikan secara klinis sekunder akibat overdosis oxycodone. Pada pasien yang secara fisik bergantung pada agonis opioid apa pun termasuk oxycodone, pembalikan opioid secara tiba-tiba atau lengkap dapat memicu sindroma abstinen akut. Tingkat keparahan sindrom penarikan yang dihasilkan akan tergantung pada tingkat ketergantungan fisik dan dosis antagonis yang diberikan.

Silakan lihat informasi peresepan untuk antagonis opioid spesifik untuk rincian penggunaan yang tepat.

Pengosongan lambung dan / atau lavage mungkin berguna dalam menghilangkan obat yang tidak terserap. Prosedur ini dianjurkan sesegera mungkin setelah konsumsi, bahkan jika pasien telah muntah secara spontan. Setelah lavage dan / atau emesis, pemberian arang aktif, sebagai bubur, bermanfaat, jika kurang dari tiga jam telah berlalu sejak dicerna. Arang adsorpsi tidak boleh digunakan sebelum lavage dan emesis.

Jika diduga overdosis acetaminophen, lambung harus segera dikosongkan oleh lavage. Tes serum acetaminophen harus diperoleh sesegera mungkin, tetapi tidak lebih dari 4 jam setelah konsumsi. Studi fungsi hati harus diperoleh pada awalnya dan diulang pada interval 24 jam. Antidote N-acetylcysteine ​​(NAC) harus diberikan sedini mungkin, sebaiknya dalam waktu 16 jam dari konsumsi overdosis, tetapi dalam hal apapun dalam 24 jam. Sebagai panduan untuk pengobatan menelan akut, kadar acetaminophen dapat diplot terhadap waktu sejak konsumsi pada nomogram (Rumack-Matius). Garis toksik atas pada nomogram setara dengan 200 mcg / ml pada 4 jam sedangkan garis bawah setara dengan 50 mcg / ml pada 12 jam. Jika tingkat serum di atas garis bawah, seluruh pengobatan N-asetilsistein harus dilembagakan. Terapi KAC harus ditahan jika kadar asetaminofen di bawah garis bawah.

Toksisitas oxycodone dan acetaminophen dalam kombinasi tidak diketahui.

KONTRAINDIKASI

Tablet ENDOCET (oxycodone dan acetaminophen) tidak boleh diberikan pada pasien yang diketahui hipersensitivitas terhadap oxycodone, acetaminophen, atau komponen lain dari produk ini.

Oxycodone dikontraindikasikan pada situasi dimana opioid dikontraindikasikan termasuk pasien dengan depresi pernafasan yang signifikan (dalam pengaturan yang tidak dipantau atau tidak adanya peralatan resusitasi) dan pasien dengan asma bronkial akut atau berat atau hiperkarbia. Oxycodone dikontraindikasikan dalam pengaturan ileus paralitik yang dicurigai atau dikenal.

FARMAKOLOGI KLINIS

Sistem syaraf pusat

Oxycodone adalah agonis opioid semisintetik murni yang tindakan terapeutik utamanya adalah analgesia. Efek farmakologis lainnya dari oxycodone termasuk anxiolysis, euphoria dan perasaan relaksasi. Efek ini dimediasi oleh reseptor (terutama μ dan κ) dalam sistem saraf pusat untuk senyawa mirip opioid endogen seperti endorfin dan enkephalins. Oxycodone menghasilkan depresi pernafasan melalui aktivitas langsung di pusat pernapasan di batang otak dan menekan refleks batuk dengan efek langsung pada pusat medula.

Acetaminophen adalah analgesik non-opiat, non-salicylate dan antipiretik. Situs dan mekanisme untuk efek analgesik acetaminophen belum ditentukan. Efek antipiretik acetaminophen dicapai melalui penghambatan tindakan pirogen endogen pada pusat-pusat pengaturan panas hipotalamus.

Traktus Gastrointestinal dan Otot Halus Lainnya

Oxycodone mengurangi motilitas dengan meningkatkan tonus otot polos di lambung dan duodenum. Di usus kecil, pencernaan makanan tertunda oleh penurunan kontraksi propulsi. Efek opioid lainnya termasuk kontraksi otot polos saluran empedu, spasme Sphincter Oddi, peningkatan tonus ureter dan sfingter kandung kemih, dan penurunan tonus uterus.

Sistem kardiovaskular

Oxycodone dapat menghasilkan pelepasan histamin dan mungkin terkait dengan hipotensi ortostatik, dan gejala lainnya, seperti pruritus, kemerahan, mata merah, dan berkeringat.

Farmakokinetik

Penyerapan dan Distribusi

Bioavailabilitas oral absolut dari oxycodone pada pasien kanker dilaporkan sekitar 87%. Oxycodone telah terbukti 45% terikat pada protein plasma manusia in vitro . Volume distribusi setelah pemberian intravena adalah 211, 9 ± 186, 6 L.

Penyerapan acetaminophen cepat dan hampir lengkap dari saluran pencernaan setelah pemberian oral. Dengan overdosis, penyerapan selesai dalam 4 jam. Asetaminofen terdistribusi secara merata di sebagian besar cairan tubuh. Pengikatan obat ke protein plasma bervariasi; hanya 20% hingga 50% yang terikat pada konsentrasi yang ditemukan selama intoksikasi akut.

Metabolisme dan Eliminasi

Sebagian besar oxycodone adalah N-dealkylated ke noroxycodone selama metabolisme first-pass. Oxymorphone, dibentuk oleh O-demethylation dari oxycodone. Metabolisme oxycodone ke oxymorphone dikatalisis oleh CYP2D6. Noroxycodone bebas dan terkonjugasi, oxycodone bebas dan terkonjugasi, dan oxymorphone diekskresikan dalam urin manusia setelah satu dosis tunggal oxycodone. Sekitar 8% hingga 14% dari dosis diekskresikan sebagai oxycodone bebas selama 24 jam setelah pemberian. Setelah dosis tunggal, oxycodone oral, mean ± SD eliminasi paruh adalah 3, 51 ± 1, 43 jam.

Acetaminophen dimetabolisme di hati melalui enzim mikrosomal sitokrom P450. Sekitar 80-85% acetaminophen di dalam tubuh terkonjugasi terutama dengan asam glukuronat dan pada tingkat lebih rendah dengan asam sulfat dan sistein. Setelah konjugasi hepar, 90 hingga 100% obat dipulihkan di urin pada hari pertama.

Sekitar 4% acetaminophen dimetabolisme melalui oksidase P450 sitokrom ke metabolit beracun yang didetoksifikasi lebih lanjut dengan konjugasi dengan glutathione, hadir dalam jumlah yang tetap. Diyakini bahwa metabolit beracun NAPQI (N asetil-p-benzoquinoneimine, N-acetylimidoquinone) bertanggung jawab untuk nekrosis hati. Dosis tinggi acetaminophen dapat menguras simpanan glutathione sehingga inaktivasi metabolit beracun menurun. Pada dosis tinggi, kapasitas jalur metabolisme untuk konjugasi dengan asam glukuronat dan asam sulfat dapat terlampaui, menghasilkan peningkatan metabolisme acetaminophen oleh jalur alternatif.

INFORMASI PASIEN

Informasi berikut harus diberikan kepada pasien yang menerima tablet ENDOCET (oxycodone dan acetaminophen) oleh dokter, perawat, apoteker, atau pengasuh mereka:

  1. Pasien harus menyadari bahwa tablet ENDOCET (oxycodone dan acetaminophen) mengandung oxycodone, yang merupakan substansi mirip morfin.
  2. Pasien harus diinstruksikan untuk menyimpan tablet ENDOCET (oxycodone dan acetaminophen) di tempat yang aman dari jangkauan anak-anak. Dalam kasus kecanduan yang tidak disengaja, perawatan medis darurat harus segera dicari.
  3. Ketika tablet ENDOCET (oxycodone dan acetaminophen) tidak lagi diperlukan, tablet yang tidak digunakan harus dihancurkan dengan menyiram ke toilet.
  4. Pasien harus disarankan untuk tidak menyesuaikan dosis obat itu sendiri. Sebaliknya, mereka harus berkonsultasi dengan dokter yang meresepkannya.
  5. Pasien harus diberi tahu bahwa tablet ENDOCET (oxycodone dan acetaminophen) dapat merusak kemampuan mental dan / atau fisik yang dibutuhkan untuk melakukan tugas yang berpotensi berbahaya (misalnya mengemudi, mengoperasikan alat berat).
  6. Pasien tidak boleh menggabungkan tablet ENDOCET (oxycodone dan acetaminophen) dengan alkohol, analgesik opioid, obat penenang, obat penenang, atau depresan SSP lain kecuali di bawah rekomendasi dan bimbingan dari dokter. Ketika diberikan bersama dengan depresan SSP lain, tablet ENDOCET (oxycodone dan acetaminophen) dapat menyebabkan sistem saraf pusat aditif berbahaya atau depresi pernafasan, yang dapat menyebabkan cedera serius atau kematian.
  7. Penggunaan aman tablet ENDOCET (oxycodone dan acetaminophen) selama kehamilan belum ditetapkan; dengan demikian, wanita yang berencana untuk hamil atau sedang hamil harus berkonsultasi dengan dokter mereka sebelum menggunakan tablet ENDOCET (oxycodone dan acetaminophen).
  8. Ibu menyusui harus berkonsultasi dengan dokter mereka tentang apakah akan menghentikan menyusui atau menghentikan tablet ENDOCET (oxycodone dan acetaminophen) karena potensi reaksi merugikan yang serius terhadap bayi yang menyusui.
  9. Pasien yang diobati dengan tablet ENDOCET (oxycodone dan acetaminophen) selama lebih dari beberapa minggu harus disarankan untuk tidak secara tiba-tiba menghentikan pengobatan. Pasien harus berkonsultasi dengan dokter mereka untuk jadwal dosis penghentian bertahap untuk mengurangi obat.
  10. Pasien harus diberitahu bahwa tablet ENDOCET (oxycodone dan acetaminophen) adalah obat penyalahgunaan potensial. Mereka harus melindunginya dari pencurian, dan itu tidak boleh diberikan kepada siapa pun selain individu untuk siapa itu diresepkan.

Kategori Populer